[发明专利]含有半胱天冬酶抑制剂的注射用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用药物组合物，其包含微球，所述微球包含作为活性成分的(R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐或异构体，以及作为生物相容性聚合物的聚(丙交酯-共-乙交酯)。

2.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其中(R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐或异构体与聚(丙交酯-共-乙交酯)的重量比为5至20:80至95。

3.根据权利要求2所述的注射用药物组合物，其中(R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐或异构体与聚(丙交酯-共-乙交酯)的重量比为7至18:82至93。

4.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的丙交酯与乙交酯的摩尔比为40:60至90:10。

5.根据权利要求4所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的丙交酯与乙交酯的摩尔比为70:30至90:10。

6.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的分子量为20至500kDa。

7.根据权利要求6所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的分子量为70至200kDa。

8.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的末端基团是酯或酸。

9.根据权利要求8所述的注射用药物组合物，其中所述聚(丙交酯-共-乙交酯)的末端基团是酯。

10.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其还包含溶剂。

11.根据权利要求10所述的注射用药物组合物，其中所述溶剂是水、盐水或磷酸盐缓冲盐水。

12.根据权利要求1所述的注射用药物组合物，其用于预防或治疗选自细胞凋亡相关疾病、炎性疾病、骨关节炎、类风湿性关节炎、退行性关节炎和破坏性骨病的疾病。

13.根据权利要求12所述的注射用药物组合物，其用于骨关节炎的预防、治疗或疼痛缓解。

14.一种制备注射用药物组合物的方法，所述方法包括：

i)通过将作为活性成分的(R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐或异构体和作为生物相容性聚合物的聚(丙交酯-共-乙交酯)溶解在有机溶剂中来制备分散相；

ii)通过将步骤(i)中获得的分散相添加到连续相来制备乳液；和

iii)从步骤(ii)中获得的乳液除去溶剂并硬化以获得微球。

15.根据权利要求14所述的制备注射用药物组合物的方法，其中步骤(i)中(R)-N-((2S,3S)-2-(氟甲基)-2-羟基-5-氧代四氢呋喃-3-基)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺或其药学上可接受的盐或异构体与聚(丙交酯-共-乙交酯)的重量比为5至20:80至95。