[发明专利]环Apelin受体激动剂

权利要求书

1.一种包括式(1)的序列的化合物或其互变异构体或立体化学异构形式或其前药、盐或两性离子：

其中：

Q选自苯基或单环杂芳基环，其各自可以任选地被一个或多个R^q基团取代；或Q是式-(OCH₂CH₂)_mOCH₃的聚醚链，其中m为1至5；

R^q选自卤素、羟基、氨基或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基具有任选包含一个或多个选自O、N或S的杂原子的烷基链；

n为1至3；

R¹和R²独立地选自氢或C_1-6烷基，或与它们所连接的碳一起结合形成C_3-8环烷基或杂环基；

X是-DArg-或键；

-hArg-是高精氨酸残基；

AA¹是选自以下的残基：

或是经由内酰胺桥连接到AA³的天冬氨酸衍生的残基；

AA²是-Gly-或是经由内酰胺桥连接到AA⁵的谷氨酸衍生的残基；

AA³是-His-、4-溴苯丙氨酸残基或是经由内酰胺桥连接到AA¹的赖氨酸衍生的残基；

AA⁴是以下的残基：

AA⁵是-Gly-或是经由内酰胺桥连接到AA²的赖氨酸衍生的残基；

AA⁶是以下的残基：

AA⁷是正亮氨酸残基或4-溴苯丙氨酸残基；

AA⁸是以下的残基：

其中所述AA⁸的C端是羧基或羧酰胺基，并且其中所述化合物包含内酰胺桥。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中Q是：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中n是2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R¹和R²独立地选自氢或C_1-6烷基。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中R¹和R²均是甲基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是-DArg-。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是键。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中AA¹是经由内酰胺桥连接到AA³的天冬氨酸衍生的残基，AA³是赖氨酸衍生残基。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中AA²是经由内酰胺桥连接到AA⁵的谷氨酸衍生的残基，AA⁵是赖氨酸衍生的残基。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中所述AA⁸的C端是羧基。

11.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由以下组成的组中：

。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，所述化合物具有apelin受体激动剂活性。