[发明专利]含有依匹斯汀或其盐的涂布施予用医药组合物

说明书

本发明提供一种涂布施予用医药组合物，其含有0.05～1％(w/w)浓度的依匹斯汀或其盐作为有效成分，所述涂布施予用医药组合物即使为低浓度的施予量，也能长时间维持眼组织中的有效成分的浓度。

技术领域

本发明涉及含有依匹斯汀或其盐的涂布施予用医药组合物(以下，也称为“本发明的医药组合物”)。

背景技术

目前，作为含有依匹斯汀或其盐的医药品，例如市售有作为过敏性结膜炎治疗剂的以依匹斯汀盐酸盐为有效成分的Alesion(注册商标)LX滴眼液0.1％，所述滴眼液通常以1次1滴、1天2次滴眼的用法、用量使用(非专利文献1)。对于滴眼液，从服药依从性的观点出发，期望减少滴眼次数，但若减少滴眼次数，则有可能无法维持眼组织中的有效浓度而使药效降低，为了发挥药效，需要维持眼组织中的有效浓度。作为维持眼组织中的有效浓度的方法，有使有效成分的配合浓度增大的方法，但若使有效成分的配合浓度增大，则副作用的发生风险有可能升高。实际上，非专利文献1中暗示了越提高依匹斯汀盐酸盐的配合浓度则越产生眼刺激性，认为滴眼液的能够安全地施予的有效成分的可配合浓度存在上限。

因此，近年来，作为维持眼组织中的有效浓度的尝试，研究了选择滴眼以外的施予方法。例如，专利文献1中记载了一种眼病治疗用经皮吸收型制剂(具体而言为贴剂)，其具有在支撑体上设置有含有眼病治疗药的膏体层的结构，贴附于包括眼睑的前表面在内的皮肤表面，用于将膏体层中的眼病治疗药实质上不经由全身血流而通过皮肤透过而施予至眼的局部组织。另外，关于依匹斯汀或其盐，也报道了作为滴眼液以外的制剂的眼科用经皮吸收型制剂(专利文献2)。在专利文献2中，报道了与包含0.05％(w/v)盐酸依匹斯汀的滴眼剂相比，包含10％(w/w)的高浓度盐酸依匹斯汀的贴附剂应用组在长时间内显示出抗过敏效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2004/064817

专利文献2：WO2007/007851

非专利文献

非专利文献1：Alesion(注册商标)LX滴眼液0.1％医药品采访表格

发明内容

发明所要解决的课题

经皮吸收型的制剂大致分为贴剂、涂布剂、气溶胶剂等，其中，贴剂由于使包含有效成分的基质长时间粘合于皮肤表面而使用，因此适于向皮肤表面的患部或通过皮肤表面向局部患部持续地递送有效成分。另一方面，由于贴剂长时间与皮肤接触，因此有时会引起皮炎(皮疹)等，特别是如果是皮肤薄且对刺激敏感的眼睑皮肤，则该担忧可能会更高。另外，在专利文献1中，记载了作为涂布剂的一种的眼软膏与滴眼液相比药效的持续性良好，但难以正确地调整有效成分的施予量，而且在施予时引起视力下降，表明了在眼病的治疗中是副作用的发生风险高的制剂。进而，作为涂布剂的一种的软膏剂仅由油脂性基质构成，因此存在发粘，水洗除去困难，难以在皮肤上展开，在使用感方面不充分，作为涂布剂的一种的霜剂与软膏剂相比，光滑且水洗除去容易，容易在皮肤上展开，使用感优异，但由于含有亲水性物质，因此含有防腐剂、表面活性剂等各种添加剂，从而担心皮肤刺激性。

鉴于以上情况，在开发经皮吸收型的制剂、例如涂布施予用制剂方面，从副作用的观点出发，期望降低有效成分的配合浓度，并且从服药依从性的观点出发，也期望进一步减少施予次数。然而，迄今为止，皮肤刺激性低、低浓度且以1天1次的施予发挥效果的涂布施予用过敏性结膜炎治疗剂是未知的，也未作为医药品上市。

因此，提供低浓度且以1天1次的施予发挥效果的涂布施予用过敏性结膜炎治疗剂、特别是含有依匹斯汀或其盐作为有效成分的新型医药组合物是令人很感兴趣的课题。

用于解决课题的手段