[发明专利]一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药，其特征在于，其结构式如式Ⅰ所示：

2.根据权利要求1所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，包括以下步骤：

1)化合物5的合成：将鞘氨醇和中间体4加入到溶剂中，接着加入N,N-二异丙基乙胺，再接着将反应混合物在室温和氮气气氛下进行搅拌反应，反应完毕后，反应液用去离子水稀释并用CH₂Cl₂萃取，合并有机层并用无水Na₂SO₄干燥，然后进行过滤和减压浓缩，并将混合物进行纯化，得到化合物5；

2)化合物6的合成：将步骤1)中的化合物5、中间体L2、CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸钠置于圆底烧瓶中，接着在氩气气氛下，将有机溶剂和ddH₂O注入圆底烧瓶中，再接着在室温下进行反应，反应完毕后，除去溶剂后，将粗产物直接通过快速色谱纯化，得到化合物6；

3)前药I的合成：将步骤2)中的化合物6溶解在溶剂中，接着在0℃下加入CH₃ONa并在0℃下搅拌一段时间，搅拌完毕后将溶液用amberlite IRC 50进行中和，在接着通过棉垫过滤并蒸发溶剂，然后将粗物质通过硅胶柱色谱纯化，得到前药I；

3.根据权利要求2所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，鞘氨醇和中间体4的摩尔比为(3～4):(2～3)，溶剂为四氢呋喃和二甲基亚砜中的一种，中间体4和N,N-二异丙基乙胺摩尔体积比为(2～3)mmol:(0.5～1)mL，反应时间为10～14h。

4.根据权利要求2所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，化合物5、中间体L2、CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸钠的摩尔比为(1～2):(2～3):(0.3～0.5):(4～6)，有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和甲苯中一种，有机溶剂与ddH₂O的体积比为(4～6):1，反应时间为1～3h。

5.根据权利要求2所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，溶剂为乙醇和甲醇中的一种，化合物6与溶剂的摩尔体积比为(0.07～0.12)mmol：20mL，化合物6与CH₃ONa的(0.07～0.12):(1.2～1.8)，一段时间为15～25min，中和时间为5～15min。

6.根据权利要求2或4所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，其特征在于，所述的中间体L2的制备方法，包括以下步骤：将化合物L1加入到溶剂中，接着向其中加入叠氮化钠，然后将反应液在设定温度下进行反应，反应完毕后，反应液用H₂O稀释并用CH₂Cl₂萃取；除去有机层的溶剂后，得到中间体L2；

7.根据权利要求6所述的选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和甲苯中一种，化合物L1与溶剂的摩尔体积比为(2～3)mmol:(5～15)mL，化合物L1与叠氮化钠的摩尔比为(2～3):(5～7)；设定温度为70～90℃，反应时间为18～30h。