[发明专利]一种适于口服的盐酸氨溴索控释混悬剂及其制备方法

权利要求书

1.一种适于口服的盐酸氨溴索控释混悬剂，包含可缓慢释放的含药微丸和立即释放的混悬基质，所述含药微丸包括含有盐酸氨溴索的缓释核芯、缓释包衣层和隔离包衣层，所述立即释放的混悬基质中包含盐酸氨溴索和调节剂。

2.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述混悬剂可为干混剂或混悬液形式。

3.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述调节剂可为盐酸或含氯离子的盐，优选为盐酸、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化铵中的一种或多种，更优选为盐酸、氯化钠。

4.根据权利要求3所述的混悬剂，其特征在于，所述调节剂中氯离子的含量为0.01mol/L～10mol/L，优选0.02mol/L～5mol/L，更优选0.05mol/L～2mol/L。

5.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述立即释放的混悬基质中包含的缓冲盐选自碱金属磷酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和碱性氨基酸中的一种或多种，优选碱金属磷酸盐或柠檬酸盐。

6.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述缓释核芯中含有疏水性成分，所述疏水性成分选自山嵛酸甘油酯、十八醇、巴西棕榈蜡、蜂蜡、植物油中的一种或多种，优选山嵛酸甘油酯、植物油。

7.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述含缓释包衣层中含有不溶性聚合物，所述不溶性聚合物选自丙烯酸类聚合物，优选优特奇RS30D、优特奇RL30D、优特奇RLPO、优特奇RS PO、优特奇NE 30D中一种或多种，更优选优特奇RS30D、优特奇RL30D。

8.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述隔离包衣层中含有pH敏感的不溶性聚合物，所述pH敏感的不溶性聚合物选自丙烯酸类聚合物，优选优特奇L30D-55、优特奇L100-55、优特奇L100、优特奇S100、优特奇FS30D中的一种或多种，更优选优特奇L30D-55。

9.根据权利要求6所述的混悬剂，其特征在于，所述含药微丸中的疏水性成分与含药微丸的质量百分比为1％～80％，优选5％～70％，更优选10％～60％。

10.根据权利要求7所述的混悬剂，其特征在于，所述缓释包衣中含有不溶性聚合物，不溶性聚合物与含药微丸的质量百分比为0.1％～30％，优选为1％～20％，更优选为2％～10％。

11.根据权利要求8所述的混悬剂，其特征在于，所述隔离包衣中的pH敏感的不溶性聚合物与含药微丸的质量百分比为0.1％～30％，优选为1％～20％，更优选为2％～10％。

12.根据如权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述立即释放的混悬基质中包含的盐酸氨溴索的平均直径小于或等于40目，优选小于等于60目，更优选小于等于80目。

13.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述立即释放的混悬基质中还包含助悬剂，所述助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、淀粉中的一种或多种。

14.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述立即释放的混悬基质的pH为2.0～10.0，pH优选为2.0～8.0，pH更优选为2.0～5.0。

15.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述缓释核芯包含盐酸氨溴索、疏水性成分、粘合剂、填充剂、润滑剂；所述缓释包衣层包含：不溶性聚合物、增塑剂、抗粘剂；所述隔离包衣层包含pH敏感的不溶性聚合物、增塑剂、抗粘剂；所述立即释放的混悬基质中包含盐酸氨溴索、助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂。