[发明专利]一种高纯硝普钠原料药制备工艺

说明书

本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种高纯硝普钠原料药制备工艺，包括以下步骤：S1、亚铁氰化钾与加浓硝酸反应，生成产物1硝普氢；S2、产物1硝普氢与硫酸铜反应，生成产物2；S3、产物2与碳酸氢钠反应；所述步骤S3中加入碳酸氢钠反应之后，还需加入加冰醋酸调节pH为5‑7，随后加入无水乙醇进一步纯化析出红色硝普钠晶体；所得产品经检测纯度99.6％(以干燥品计)，符合药典相关要求，可作为原料药使用。本发明所述工艺简单，产品收率高，纯度好，反应过程温和可控，所用原料经济易购，十分适合工艺放大生产。

技术领域

本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种高纯硝普钠原料药制备工艺。

背景技术

硝普钠，分子式C₅H₄FeN₆Na₂O₃；分子量：297.95，结构式如下：

硝普钠(Sodium NitroprussideDihydrate)，化学名为亚硝基铁氰化钠二水合物，是一种直接作用于动静脉血管床的强扩张剂。该药对阻力和容量血管都有直接扩张作用，对后负荷的作用大于硝酸甘油，故可使患者的左室充盈压减低，心排血量增加。对慢性左室衰竭患者的急性失代偿，硝普钠比呋塞米收效更快，更强。其作用机制与硝酸酯类相同，能使血管内皮细胞释放NO及激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP水平，扩张血管。临床上血流动力学改变的具体类型及内在病变基础，可能有助于对药物的选择。泵功能明显失常、左室充盈压增高而末梢血管阻力显著增加，出现心排血量减低而动脉压正常或增高的患者，选用硝普钠短期静脉滴注为宜。硝普钠的半衰期极短。其作用维持时间仅5～15min，故应静脉滴注维持疗效。其先由红细胞转变为氰化物，再由肝中硫氰酸酶转化为终末代谢物硫氰酸。硫氰酸由肾排出，肾功能正常者的半衰期是4～7天。肾功能衰竭患者有蓄积性。若剂量太大，血中的代谢产物硫氰酸盐过高易发生中毒。

为了保证临床用药的安全性，药典对硝普钠的含量进行了限定，《中国药典(2020版)》规定，按干燥品计算，含Na₂Fe(CN)₅NO不得少于99.0％。然而，现有公开的文献的方法制备得到的硝普钠纯度不高，因此需要提出一种高纯度硝普钠的制备方法，以解决现有技术制备得到的硝普钠纯度不高的问题。

公开号为CN110615448A的专利申请公开了硝普钠(亚硝基铁氰化钠)的一种合成工艺，以亚铁氰化钾和硝酸进行亚硝基化反应得到硝普氢，再加入碳酸钠反应得到硝普钠。其反应式如下：

K₄[Fe(CN)₆]+6HNO₃→H₂[Fe(CN)₅(NO)]+CO₂+NH₄NO₃+4KNO₃

H₂[Fe(CN)₅(NO)]+Na₂CO₃→Na₂[Fe(CN)₅(NO)]+CO₂+H₂O

此方法的优点在于反应步骤短，但是反应过程中会产生大量的无机盐杂质，如硝酸钾、硝酸铵和硝酸钠等，很难除去，操作复杂。

公开号为CN103159233A的专利申请公开了硝普钠(亚硝基铁氰化钠)的一种合成工艺，以亚硝基铁氰化钾、五水硫酸铜为反应原料在适宜的条件下反应生成亚硝基铁氰化铜，亚硝基铁氰化铜再与碳酸氢钠反应生成硝普钠。其反应式如下：

K₂[Fe(CN)₅(NO)]+CuSO₄→Cu[Fe(CN)₅(NO)]+K₂SO₄