[发明专利]一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，包括以下步骤：从麦考酚酸结晶母液中获得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用酸调节pH，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭脱色，过滤，滤液经控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，降温，过滤得麦考酚酸，所述麦考酚酸结晶母液为麦考酚酸的乙酸乙酯结晶溶液；依照本发明方法制备的麦考酚酸收率大于80％，纯度高于99％，具有较好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药合成领域，具体涉及一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法。

背景技术

麦考酚酸(Mycophenolic acid)又名霉酚酸、麦克酚酸，化学名称为：E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-己烯酸，分子式C₁₇H₂₀O₆，分子量320.34，CAS号24280-93-1。麦考酚酸经酯化反应后生成麦考酚酸酯，是一种新型免疫抑制剂，已被国内外广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应。

目前国内外现有技术均是从发酵液中或者粗品中提纯麦考酚酸，未见从麦考酚酸结晶母液中回收提纯麦考酚酸方法的报道。一方面，现有乙酸乙酯等有机相结晶，其结晶母液中含有的麦考酚酸占结晶前总量的5％～15％。母液若不经过回收提纯处理则会提高废溶剂的处理难度，还可能会对环境造成污染。另一方面母液中杂质种类较多，包含有提取过程中较难去除的各类杂质。经液相检测分析研究发现母液中麦考酚酸纯度在80％～90％，其中相对保留时间为RRT0.19、RRT1.09、RRT1.35的杂质含量较高，RRT1.09的杂质较难去除。直接使用粗品提纯工艺从母液中提纯麦考酚酸，所得产品质量较差。

本工艺通过对麦考酚酸结晶母液中杂质的研究，研究了萃取工艺pH值、结晶工艺中浓缩质量体积比、降温速度等参数对产品收率纯度的影响。开发了以麦考酚酸结晶母液为原料，通过调碱、萃取脱色、结晶等步骤提纯麦考酚酸的工艺。本工艺具有简单易于工业化操作的特点。本工艺可以很好地从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸，提高麦考酚酸的收率，减少污染物排放。既保护了环境又具有良好的经济效益。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法。

一种从麦考酚酸结晶母液中提纯麦考酚酸的方法，包括以下步骤：从麦考酚酸结晶母液中获得固体，将固体加入到乙酸乙酯中，用酸调节pH，分离乙酸乙酯相，向乙酸乙酯相中加入活性炭脱色，过滤，滤液经控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为71～91g/L后，控制浓缩速率为每小时浓缩出的溶剂体积占总溶液体积的5％～10％，继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为100～167g/L，降温，过滤得麦考酚酸，所述麦考酚酸结晶母液为麦考酚酸的乙酸乙酯结晶溶液。

优选地，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：向麦考酚酸结晶母液中加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，过滤得到固体。

优选地，所述浓氨水为22％～25％的氨水溶液。

进一步优选地，所述加入浓氨水调节溶液pH值为8.6～9.5。

优选地，所述从麦考酚酸结晶母液中获得固体包括以下步骤：将麦考酚酸结晶母液减压蒸馏至干得固体，将固体加入乙酸乙酯中，加入浓氨水调节溶液pH值至8～10，过滤得到固体。

进一步优选地，所述加入浓氨水调节溶液pH值为8.6～9.5。

优选地，所述继续控温减压浓缩至麦考酚酸的含量为143g/L。

优选地，所述控温减压浓缩的温度为40～60℃，进一步优选的，所述控温减压浓缩的温度为45～55℃。