[发明专利]一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物的合成方法和应用

权利要求书

1.一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物，其特征在于，所述化合物或其衍生物的结构如式(I)的syn-5或anti-5所示：

式中，Ar¹独立地选自苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基；

Ar²独立地选自苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基、噻吩基、呋喃基；

R¹独立地选自氢、烷基、苄基、卤代苄基、叔丁氧羰基、乙酰基；

R²独立地选自烷基、苄基、C2烷基取代的苄基、C2烷氧基取代的苄基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、橙花醇基、苯基炔丙基；

R独立地选自烷基，烷硅基，苯基。

2.根据权利要求1所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物，其特征在于，所述Ar¹为苯基、5-甲基苯基、5-氯苯基、6-氯苯基、6-溴苯基、6-甲氧基苯基、7-甲基苯基、萘基、2-甲基萘基或2-甲氧基萘基；Ar²为苯基、5-氯苯基、5-甲氧基苯基、6-甲氧基苯基、7-甲基苯基、萘基、2-甲基萘基、2-甲氧基萘基、噻吩基或呋喃基；R¹为氢、C_1-3烷基、苄基、卤代苄基、乙酰基或叔丁氧羰基；R²为甲基、乙基、丙基、异丙基、三甲基硅基取代的乙基、环己基取代的甲基、苄基、2-甲氧基取代的苄基、2-甲基取代的苄基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、苯基炔丙基、橙花醇基；R为三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、甲基、叔丁基、苯基。

3.权利要求1或2所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，根据反应式(II)，以式(1)的醇、式(2)的重氮化合物以及式(3)的吲哚炔丙醇为原料，Rh₂(esp)₂、手性磷酸为催化剂，分子筛为吸水剂，在有机溶剂中经一步三组分反应制备得到手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物：

4.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-30～25℃，反应的时间为2-6h。

5.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，所述手性磷酸的结构如式(5)所示：

式中，R为1-芘基。

6.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，式(1)的醇、式(2)的重氮化合物和式(3)的吲哚炔丙醇的摩尔比为1.0～2.0:1.0～2.0:1.0。

7.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，以式(3)的吲哚炔丙醇为基准，催化剂Rh₂(esp)₂的用量为吲哚炔丙醇的2.0mol％，手性磷酸的用量为吲哚炔丙醇的5.0～10mol％。

8.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，以式(3)的吲哚炔丙醇为基准，所述分子筛的投料量为100mg/mmol。

9.根据权利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯。

10.权利要求1或2所述的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物在制备抗结肠癌的药物中的应用。