[发明专利]一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物的合成方法和应用

说明书

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种手性α‑炔丙基‑3‑吲哚类化合物及其衍生物的合成方法和应用，本发明的化合物及其衍生物以重氮化合物、醇及吲哚炔丙醇为原料，Rh₂(esp)₂、手性磷酸为催化剂，分子筛为吸水剂，在有机溶剂中经一步三组分反应制备得到。本发明方法具有原子经济性高、选择性好、反应条件温和、收率高、操作简单安全等优点。而且本发明的手性α‑炔丙基‑3‑吲哚类化合物及其衍生物，不仅本身具有很多的生物活性，而且该类化合物中所含有的吲哚骨架和吲哚啉酮骨架是很多具有生物活性的复杂天然产物的重要结构片段，因此，该类化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物的合成方法和应用。

背景技术

手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，是一类构建天然产物和药物的重要骨架结构，也是重要的有机合成及药物合成中间体。由于其具有较高的生物活性，因此对该类化合物的合成是有机化学研究的重要领域之一，但其不对称合成当前仍存在较大的挑战性。

目前，以炔丙醇为原料合成含炔丙基杂环骨架化合物的方法已取得了一定的研究进展。现有的含炔丙基杂环骨架化合物合成方法主要有两种，一种是采用炔丙醇类对亲核性杂环化合物的直接不对称取代的方法来构建含炔丙基杂环骨架化合物；另一种是利用联烯基试剂对不饱和亲核试剂的亲核加成方式来构建取代的炔丙基杂环骨架化合物。但现有方法所采用的底物都局限于一些相对简单的结构，缺乏结构多样性，导致合成得到的含炔丙基杂环骨架化合物存在底物适用范围不广，选择性差等缺陷。因此，有必要开发一种新型的含炔丙基杂环骨架化合物合成方法，以改善其底物适用范围不广，选择性差等缺陷。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物。

本发明的第二个目的是提供上述手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物的合成方法。本发明方法具有原子经济性高，步骤经济性、区域选择性和对映选择性好，底物适用性广，反应条件温和，收率高，操作简单安全等有益效果。

本发明的第三个目的是提供上述手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物的应用。本发明的手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物及其衍生物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。比如，制备抗结肠癌药物。

本发明的上述第一个目的是通过以下技术方案来实现的：

一种手性α-炔丙基-3-吲哚类化合物或其衍生物，所述化合物或其衍生物的结构如式(I)的syn-5或anti-5所示：

式中，Ar¹独立地选自苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基；

Ar²独立地选自苯基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基、噻吩基、呋喃基；

R¹独立地选自氢、烷基、苄基、卤代苄基、叔丁氧羰基、乙酰基；

R²独立地选自烷基、苄基、C2烷基取代的苄基、C2烷氧基取代的苄基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、橙花醇基、苯基炔丙基；

R独立地选自烷基，烷硅基，苯基。