[发明专利]一种多潘立酮缓释制剂及缓释载体

说明书

本发明公开了一种多潘立酮的缓释载体，该缓释载体为乙烯基吡咯烷酮改性的钠化凹凸棒石。本发明还公开了一种多潘立酮缓释制剂，其包括多潘立酮，作为缓释载体的乙烯基吡咯烷酮改性的钠化凹凸棒石，以及药学上可接受的辅料。与现有多潘立酮制剂相比，本发明的多潘立酮缓释制剂不仅具有良好的药物缓释性能，显著提高了多潘立酮的生物利用度，而且还能够降低药物对细胞的毒性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种多潘立酮缓释制剂。

背景技术

多潘立酮是一种肠胃动力调节剂，主要作用于近端胃肠道，能够加速食物的消化，治疗恶心和呕吐，临床使用广泛。由于现有的多潘立酮片剂生物利用度较低，半衰期较短，因此发展缓释制剂已成必然。

采用缓释载体是制备缓释制剂的方式之一，而不同缓释载体与不同药物分子之间的结合强度存在较大的差异且缺乏预见性，如果结合作用太弱了易产生突释，达不到缓释的目的，如果结合作用太强了又容易使药物难以释放，为了达到药物的有效浓度就需要显著增大给药量，进而产生潜在的安全性问题，而且还会造成大部分药物在体内未被释放就随载体排出体外起不到提高药物生物利用度的效果。因此，合格的缓释载体是多潘立酮缓释制剂研发的关键技术之一，另外良好的缓释剂还能够降低药物对细胞的毒性。

凹凸棒石粘土，又称坡缕石，是一种层状链结构、含水镁铝硅酸盐的粘土矿物。凹凸棒石因其独特的结构，具有许多特殊的性能。近些年来，凹凸棒石作为一种价格低廉、储量丰富、具有生物安全性的多功能材料，在医药领域的应用发展迅速。比如“载5-氟尿嘧啶改性凹凸棒石的制备及缓释性能研究”（潘春艳等，四川化工期刊，2021年第24卷第1期，第5-9页）报道了以盐酸和三甲氧基[3-(苯氨基)丙基]硅烷改性的凹凸棒土作为载体材料对抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶具有较好的药物缓释性能，该载5-氟尿嘧啶改性凹凸棒石在模拟胃液中5-氟尿嘧啶2.5小时的累积释放率可由载5-氟尿嘧啶未改性凹凸棒石的4%左右提高至7.2%左右。但该释放率对于主要作用于胃肠道起肠胃动力调节的多潘立酮而言过低起不到提高其生物利用度的效果。

“碳酸钠改性对凹凸棒石理化性能的影响”（熊莲等，新能源进展，2018年第6卷第6期，第533-538页）报道了以碳酸钠为钠化剂对凹凸棒石进行湿法钠化时，Na⁺与凹凸棒石晶体结构中的Al³⁺、Mg²⁺发生离子交换形成钠化凹凸棒石。

发明内容

基于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种多潘立酮缓释制剂以及专用于多潘立酮的缓释载体。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种多潘立酮的缓释载体，其特点在于：所述缓释载体为乙烯基吡咯烷酮改性的钠化凹凸棒石。

上述缓释载体的制备方法，包括将钠化凹凸棒石与乙烯基吡咯烷酮在溶剂中进行混合接触，然后分离得到乙烯基吡咯烷酮改性的钠化凹凸棒石。

优选地，所述乙烯基吡咯烷酮的用量为钠化凹凸棒石质量的10~20%。

优选地，所述溶剂为水。

优选地，所述钠化凹凸棒石通过包括以下步骤的方法制备：将凹凸棒石与碳酸钠在水中进行离子交换后得到所述的钠化凹凸棒石。

一种多潘立酮缓释制剂，其特点在于：所述多潘立酮缓释制剂的组分包括多潘立酮，如上所述的缓释载体，以及药学上可接受的辅料。

优选地，所述多潘立酮与缓释载体的质量比为5~15:10。

更优选地，所述多潘立酮缓释制剂中，多潘立酮的质量百分比含量为5~15%。

优选地，所述多潘立酮缓释制剂为片剂。

优选地，所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂和黏合剂。