[发明专利]一种高纯度莫诺苷的制备方法

说明书

本发明提供一种高纯度莫诺苷的制备方法，包括以下步骤：S1、向山茱萸粉末中加水，然后在室温下浸提，浸提完成后过滤，收集滤渣备用；S2、将滤渣在提取溶剂中于40～60℃下浸提，过滤，滤液浓缩得到莫诺苷粗提物A；S3、将莫诺苷粗提物A进行硅胶过柱分离，以二氯甲烷/甲醇为流动相进行梯度洗脱，收集含有莫诺苷的流份，浓缩得到莫诺苷粗提物B；S4、将莫诺苷提取物B用热水溶解，采用中压反相色谱柱进行分离，并对分离后的莫诺苷粗品进行重结晶，得到莫诺苷。该方法采用先除糖后提取的方案，极大的降低了后续去除糖份的工作量，且所得提取物莫诺苷含量高，糖份含量低。整个制备工艺操作简单，环境污染小，用时短，适合用山茱萸大量制备高纯度莫诺苷。

技术领域

本发明涉及莫诺苷提取制备技术领域，具体涉及一种高纯度莫诺苷的制备方法。

背景技术

莫诺苷(C₁₇H₂₆O₁₁)是一种环烯醚萜苷类化合物，其结构式如图1所示。主要来源于山茱萸的干燥成熟果肉——山萸肉。山萸肉是产自于陕西、山西、甘肃等地区的一种常见的中药材，以果肉入药，其味酸涩，具有补益肝肾、收敛固涩、健胃、益气血等功效。

山萸肉的主要有效成分是环烯醚萜苷类物质，其中以马钱苷和莫诺苷的含量最高，是评价山茱萸质量的重要指标之一。药典中规定，山茱萸饮片含马钱苷(C₁₇H₂₆O₁₀)不得少于0.60％，但并未对莫诺苷的含量做出规定。有研究表明，莫诺苷具有抗氧化、促进神经生长，抗凝血、抗血小板聚集、保护内皮细胞和心肌细胞以及降血糖等多种药理作用，常作为神经保护类药物用于治疗或预防脑重大疾病，如脑卒中、脑缺血再灌注损伤等。

由于莫诺苷结构复杂，目前还未能实现人工合成，故现有纯品莫诺苷均是从山茱萸中提取得到，但是，山茱萸果实中含有大量多糖等物质，会对莫诺苷的提取产生一定的影响，不仅会导致提取难度增加，还由于提纯工序所需设备造价昂贵，导致成本增加。因此，从山茱萸中经济、廉价地获得大量莫诺苷纯品，具有非常重要的药用价值和经济价值。

例如，在专利(申请号为201810287050.0)山茱萸提取物同时制备高纯度莫诺苷和马钱苷的方法中，先后采用了大孔树脂、正相硅胶、反相硅胶、凝胶等分离方法，最终制得莫诺苷马钱苷，其步骤复杂，耗时；且由于山茱萸的高糖份导致需大量大孔树脂和乙醇来除糖，操作繁琐，费时费力，成本较高。在申请号为201710094742.9、200710113824.X的专利中也具有如上所述的相似缺陷。

在专利(申请号为201010557777.X)一种从山茱萸中提取莫诺苷和马钱苷的方法中，采用70％乙醇提取和正丁醇萃取的方法来获得莫诺苷和马钱苷的粗提物，但由于粗提物中所含糖份含量仍然较高，需要采用高速逆流色谱对粗提物进行精制，具有设备成本较高，流动性和固定性的形成条件不易摸索的缺点，且均为一次性使用，对环境污染较重。

在专利(申请号为201510438773.2)制备莫诺苷的方法中，采用渗漉的方法提取莫诺苷，严重制约了莫诺苷的大批量制备，而且主要以采用正相硅胶为固定相，二氯甲烷-甲醇为流动相的分离方法，消耗了大量二氯甲烷，

成本高，环境压力大，且产物纯度仅为70％。

在专利(申请号为201110280760.9)莫诺苷的制备方法中，采用水提醇沉的方法提取莫诺苷，由于莫诺苷在水中溶解度不佳，导致需多次加热回流提取，工作量大。醇沉技术消耗乙醇也较多。分离主要以大孔树脂为主，由于树脂的塔板理论数低，分离度不好，导致需反复多次大孔树脂分离，耗时长，成本高。

针对以上问题，以及山茱萸中含有大量糖份的特征，本发明建立了一种从中药材山茱萸中制备大量、高纯度莫诺苷的方法。

发明内容