[发明专利]奥拉帕利晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

i)将奥拉帕利溶解在溶剂中得到奥拉帕利溶液；

ii)将奥拉帕利溶液滴加到纯水或含水溶剂中；然后过滤干燥。

2.权利要求1所述的奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：其满足以下条件中至少一个：

a)步骤i中的溶剂选自醇类、酮类、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；

优选地，步骤i中的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；

优选地，步骤i中的溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；

优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为10:1～1:10；

优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为5:1～1:1.5；

优选地，步骤i中的溶剂为乙醇水溶液，乙醇与水的体积比为3:1～1:1；例如3:1、3:2或1:1；

b)奥拉帕利与步骤i中的溶剂的质量体积比，以g/mL计，为1:3～10，优选为1:5～10，例如1:5；

c)步骤ii中的含水溶剂为含水体积不小于60％的混合溶剂；

优选地，步骤ii中的含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中任意一种与水组成的混合溶剂；

优选地，步骤ii中的含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；

优选地，步骤ii中的含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于60％；

优选地，步骤ii中的含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于80％；例如水体积不小于90％；

d)奥拉帕利与步骤ii中的纯水或含水溶剂的质量体积比，以g/mL计，为1:30～100，优选为1:50～100，例如1:50。

3.一种奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将奥拉帕利的溶剂合物置于纯水或含水溶剂中搅拌，过滤干燥。

4.权利要求3所述的奥拉帕利晶型的制备方法，其特征在于：含水溶剂为含水体积不小于60％的混合溶剂；

优选地，含水溶剂为含水体积不小于80％的混合溶剂；

优选地，含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、DMF、DMSO中任意一种与水组成的混合溶剂；

优选地，含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中至少一种与水组成的混合溶剂；例如含水溶剂选自甲醇、乙醇、DMF中任意一种与水组成的混合溶剂；

优选地，含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于60％；

优选地，含水溶剂为乙醇水溶液，其中水体积不小于80％，优选不低于90％，例如水体积为95％；

优选地，奥拉帕利的溶剂合物与纯水或含水溶剂的质量体积比，以g/ml计，为1:30～100，优选为1:50～100，例如1:50或1:60。

5.采用权利要求1-4任一项所述的制备方法获得的奥拉帕利晶型，其特征在于：其XRPD图谱包括在约6.4°±0.2°、12.6°±0.2°、15.0°±0.2°的2θ处的衍射峰；优选地，还包括在约6.8°±0.2°、19.7°±0.2°、23.0°±0.2°的2θ处的衍射峰；进一步优选地，还包括在约8.2°±0.2°、18.0°±0.2°、20.0°±0.2°、22.0°±0.2°的2θ处的衍射峰；进一步优选地，奥拉帕利晶型的XRPD图谱基本上如图1所示，更优选为如图1所示。