[发明专利]一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法及应用

说明书

本发明公开一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法及应用，所述载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法：将氢键供体和氢键受体混合后，进行加热，以形成低共熔溶剂；将疏水性药物溶解于所述低共熔溶剂中，得到载药促渗一体化经皮药物传递系统基质。本发明通过L‑酒石酸二乙酯和氯化胆碱通过氢键相互作用构建低共熔溶剂，然后将疏水性药物溶解于低共熔溶剂中，整体呈现出一定的粘度，可作为经皮药物传递系统的基质材料，同时该体系对于疏水性药物具有一定的增溶效果和促渗性能，避免对皮肤造成刺激。

技术领域

本发明涉及经皮给药用药传递系统，具体涉及一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法及应用。

背景技术

随着医药行业的发展，经皮给药作为继口服、注射之后的第三大给药系统，由于其具有诸多优势，比如避免肝首过效应、维持恒定的血药浓度及增加患者用药顺应性等，而受到广泛关注。据世卫组织预测，今后将有30％以上口服药物需改用经皮给药方式，2024年市场总额将会达到814亿美元。目前常用的有凝胶贴膏和橡胶膏剂等，特别是对于疏水性药物，常用橡胶膏剂，也就是将药物或药材提取物与橡胶为主的基质混合后，涂布于裱背材料上的外用剂型。并且由于人类皮肤作为天然屏障作用，阻挡了95％以上药物的吸收，使得经皮给药的渗透量和速率往往难以达到治疗要求。

目前常用的橡胶膏，对于疏水性药物的溶解度低，需添加促渗材料提高药物利用率，并且制备工艺复杂，需要炼胶、汽油等有机溶剂溶胀，以及增粘剂、软化剂等材料的填充。

过去40年，基于不同的促渗机制主要发展了物理、药剂学和化学促渗等方法，化学促渗包括醇类、脂肪酸、酯类、吡啶酮类和萜烯类等。传统化学促渗适用对象仅限于小剂量、小分子量且同时具有适当水溶性和脂溶性的药物，使用受限，且本身具有一定的毒副作用，限制了经皮给药系统的进一步发展。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法，旨在提供一种制作简单、刺激性小的经皮药物传递系统基质。

为实现上述目的，本发明提出一种载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法，所述载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的制备方法包括以下步骤：

将氢键供体和氢键受体混合后，进行加热，以形成低共熔溶剂；

将疏水性药物溶解于所述低共熔溶剂中，得到载药促渗一体化经皮药物传递系统基质。

可选地，所述氢键受体包括L-酒石酸二乙酯、L-酒石酸，柠檬酸、丙二酸、肉桂酸、甘油三酯、肉桂酸酯的任意一种；和/或，

所述氢键供体包括氯化胆碱。

可选地，将疏水性药物溶解于所述低共熔溶剂中，得到载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的步骤包括：

将所述疏水性药物加入到所述低共熔溶剂中，加热使溶解，得到所述载药促渗一体化经皮药物传递系统基质。

可选地，将疏水性药物溶解于所述低共熔溶剂中，得到载药促渗一体化经皮药物传递系统基质的步骤之后，还包括：

将所述基质涂抹在背衬层上。

可选地，所述背衬层包括无纺布、复合聚乙烯膜、聚氯乙烯膜、锦纶树脂膜、醋酸纤维素膜的任意一种。

可选地，所述氢键供体和所述氢键受体的摩尔比比值范围为0.1～20。

可选地，将氢键供体和氢键受体混合后，进行加热，以形成低共熔溶剂的步骤包括，将氢键供体和氢键受体混合后，在50℃～120℃环境下，加热10min～480min，以形成低共熔溶剂。

可选地，所述疏水性药物包括双氯芬酸二乙胺药物、利多卡因、双氯芬酸钠、川皮苷、及唑类药物。