[发明专利]具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法，以丁香苦苷苷元为先导化合物进行适当的结构修饰，合成了具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，该衍生物具有良好的生物活性，衍生物的结构通式如下：，该合成方法操作简单、反应步骤少、产量高、应用前景好。

技术领域

本发明属于具有抑菌活性化合物的合成技术领域，具体涉及一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法。

背景技术

大肠杆菌是人畜共患细菌病中最为常见的，在一定的条件下可以引起人和多种动物发生胃肠道感染或尿道等多种局部组织器官感染。据研究报道，大肠杆菌是危害养殖动物的主要疾病之一，每年养殖业都会受到大肠杆菌相关疾病的影响，给人们的食品安全留下了安全隐患。

丁香叶（Syringa Linn）为木犀科丁香属植物紫丁香，洋丁香和朝鲜丁香的干燥叶片，具有抗菌，消炎，抗病毒，保肝等多种药理活性。现代药理学研究表明，丁香叶中抗菌的主要成分为环烯醚萜类物质。其中，丁香苦苷作为主要成分之一，在体内代谢生成的苷元具有很强的抗菌作用，能够有效地抑制大肠杆菌，金黄色葡萄球菌等多种细菌。

本发明的创新之处在于合成了一种丁香苦苷苷元衍生物，该化合物目前尚未有相关报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抑菌活性且抑菌能力强于丁香苦苷和丁香苦苷苷元，可用于抑菌药物的制备，该合成方法操作简便，所得化合物纯度高，具有良好的经济效益和应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法，以丁香苦苷苷元为先导化合物进行适当的结构修饰，合成了具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其结构通式如下：。

其中，R基团为甲基、乙基、丙基和丁基。

本发明具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其合成路线如下：

。

其中，R基团为甲基、乙基、丙基和丁基。

本发明具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物，其合成步骤如下。

步骤（1）：2，7-二甲基-4-羟甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇的制备：

将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH₄加入到甲胺的乙醇溶液中混合均匀，低温搅拌，于-5℃反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=25：1，得到纯化的2，7-二甲基-4-羟甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇。

。

步骤（2）：2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇的制备：

将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH₄加入到甲胺的乙醇溶液中混合均匀，低温搅拌，于-5℃反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=16：1，得到纯化的2-乙基-4-羟甲基-7-甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇。

。

步骤（3）：2-丙基-4-羟甲基-7-甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇的制备：

将0.1g丁香苦苷苷元和2g NaBH₄加入到甲胺的乙醇溶液中混合均匀，低温搅拌，于-5℃反应6h，反应结束后，反应混合物用二氯甲烷萃取，取有机相，经减压蒸馏后，通过硅胶柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇=8：1，得到纯化的2-丙基-4-羟甲基-7-甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇。

。

步骤（4）：2-丁基-4-羟甲基-7-甲基-八氢-1H-环戊烷[c]吡啶-6-醇的制备：