[发明专利]一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法。本发明提供的盐酸阿夫唑嗪缓释制剂，包括载药微丸、缓释包衣层、药用辅料层，所述载药微丸包含盐酸阿呋唑嗪、填充剂、增塑剂、缓释骨架材料、润滑剂、稳定剂；缓释包衣层包括成膜材料，增塑剂，润滑剂，纯化水。药用辅料层包括填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂。

技术领域

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂及其制备方法。

背景技术

前列腺增生(BPH)又称良性前列腺肥大是中老年男性常见疾病之一，其发病原因与人体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。病变起源于后尿道黏膜下的中叶或侧叶的腺组织、结缔组织及平滑肌组织，形成混合性圆球状结节。以两侧叶和中叶增生为明显，突入膀胱或尿道内，压迫膀胱颈部或尿道，引起下尿路梗阻

阿夫唑嗪盐酸盐(AlfuzosineHCl)是阿尔法肾上腺素受体的强有力阻滞剂，是广泛用于治疗良性前列腺增大的制剂。但是阿夫唑嗪盐酸盐体内半衰期较为短暂，且在十二指肠和空肠阶段具有极强的吸收率。因此，初期开发出的制剂需要每天投药2～3次，非常不方便。盐酸阿夫唑嗪口服缓释制剂给药后以预定的速度恒定缓慢释放，而不像传统制剂会快速释放药物。与相应的普通制剂，如速释片，胶囊，口服液相比，可以提高患者的顺应性并增加药物疗效。缓释制剂的主要优点是可以减少服药频率以及避免服用普通制剂出现的血药浓度峰谷现象。缓释制剂可以在相对较长的时间内保持血药浓度稳定在有效血药浓度范围内，从而提高药物的安全性。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种稳定性高、释放效果优、含量均匀度高的盐酸阿夫唑嗪缓释制剂，采用骨架型和膜控型协同控制，有利于药物的释放，避免了血药浓度的峰谷现象，使盐酸阿夫唑嗪达到持续释放的效果，解决了释放效果差、稳定性以及含量均匀性低、部分患者用药困难的问题，提高药物的安全性和有效性，增大药物适用范围，释放曲线重现性好，适合工业大生产。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种盐酸阿夫唑嗪缓释制剂，包括载药微丸、缓释包衣层、药用辅料层，所述载药微丸包含盐酸阿呋唑嗪、填充剂、增塑剂、缓释骨架材料、润滑剂、稳定剂；药用辅料层包括填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂。

进一步的，所述的增塑剂为丙二醇、三乙酸甘油酯、柠檬酸甘油酯、二乙酰单甘油酯中的一种或多种；所述的填充剂为糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素、蔗糖中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸硬脂酸钙和/或滑石粉。

进一步的，所述的增塑剂为三乙酸甘油酯、柠檬酸甘油酯、二乙酰单甘油酯中的一种或多种。

进一步的，所述的缓释骨架材料为乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素。

进一步的，成膜材料为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体，优选为EudragitNE30D。

具体的，所述的稳定剂为海藻糖和/或黄原胶，优选为海藻糖：黄原胶＝1:1。。

具体的，所述的载药微丸按百分比计包含：优选为，盐酸阿夫唑嗪5％，填充剂85％，增塑剂1％，缓释骨架材料4％，润滑剂3％，稳定剂2％。

具体的，所述的缓释包衣层按百分比计包含：成膜材料40％-60％，增塑剂1％-5％，润滑剂1％-6％，纯净水30％-55％；优选为成膜材料50％，增塑剂3％，润滑剂4％，纯净水43％。

本发明的第二个目的在于提供一种制备盐酸阿夫唑嗪缓释制剂的方法，首先通过挤出滚圆工艺制备出含主药的微丸，采用干燥箱对微丸进行干燥，在流化床中底喷包衣。

所制备的载药微丸采用挤出滚圆工艺进行制备，采用流化床对载药微丸进行包衣，具体包括如下步骤：