[发明专利]一锅合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法

说明书

本发明公开了一锅合成花椒素WGX‑50及其衍生物的方法，该方法通过将芳香醛、乙酸酐、芳香胺在一个稳定的催化体系中，控制不同物质的添加时间和添加方式，一锅合成高收率、高纯度的花椒素WGX‑50及其衍生物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一锅合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法。

背景技术

花椒素WGX-50及其衍生物的特征结构为丙烯酰胺结构，具有此结构的物质可以被用在化妆品中，起到抗衰、抑菌、调理皮肤代谢、防脱发等作用。另外有研究表明，此结构的物质在神经细胞凋亡中起到很重要作用，作为药物从而预防或者治疗一些神经退行性疾病。

当前对于此种物质的合成主要是由芳香醛和酸酐通过Perkin反应得到芳香丙烯酸，再进行酰氯化反应得到芳香丙烯酰氯，然后进行胺解反应得到芳香丙烯酰胺，反应过程如下：

该路线经过三步反应得到目标产物，并且会产生氯化氢气体和二氧化硫气体，处理不妥当会对环境产生危害，并且得到的产物由于反应路线原因导致收率和纯度不好控制。如何提供一种一锅反应得到高收率、高纯度花椒素WGX-50及其衍生物的方法是亟需解决的问题。

发明内容

针对上述问题中存在的不足之处，本发明提供一锅合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法，花椒素WGX-50及其衍生物具有以下结构：

其中，R选自：H或C₁-C₂₀烷基；Ar₁选自：苯基或取代苯基；Ar₂选自：苯基或取代苯基；取代苯基为苯基上的1个或1个以上的H被取代基A取代的苯基；取代基A选自：-OH、-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基。

当取代基A选自：-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基时，该制备方法包括：

步骤1-1、将式Ⅰ化合物和溶剂加入反应容器中，再加入催化剂体系，惰性气体置换，加入乙酸酐，搅拌反应；

步骤1-2、向步骤1-1中加入式Ⅱ化合物，搅拌反应；

步骤1-3、将步骤1-2的反应混合液进行过滤，滤液旋干，剩余物进行重结晶，得到目标产物。

当取代基A为-OH时，该制备方法包括：

步骤2-1、将式Ⅰ化合物和溶剂加入反应容器中，再加入催化剂体系，惰性气体置换，加入乙酸酐，搅拌反应；

步骤2-2、将式Ⅱ化合物和羟基保护剂进行反应，再将混合物加入到步骤2-1的反应液中，搅拌反应；

步骤2-3、向步骤2-2的反应混合夜中加入脱保护剂，搅拌反应，反应结束后进行过滤，滤液旋干，剩余物进行重结晶，得到目标产物。

式Ⅰ化合物为式Ⅱ化合物为

作为本发明进一步地说明，式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1:1；式Ⅰ化合物与乙酸酐的摩尔比为1:1。

作为本发明进一步地说明，步骤1-1和步骤2-1均为：将式Ⅰ化合物和溶剂加入反应容器中，再加入催化剂体系，惰性气体置换，加入乙酸酐，在120℃下，搅拌反应5-8h；具体地，搅拌反应选自：5h、6h、7h和8h。

作为本发明进一步地说明，步骤1-2为：向步骤1-1中加入式Ⅱ化合物，在120℃下，搅拌反应2-8h；具体地，搅拌反应选自：2h、3h、4h、5h、6h、7h和8h。