[发明专利]一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法

权利要求书

1.一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于按以下步骤进行：

a、准备反应体系：氮气氛围下，在干燥的反应管中加入3.7mg 0.01mmol的金属催化剂、8.2mg 0.02mmol的(配体或R-L)和0.5mL的溶剂，将反应体系在室温搅拌30min；

b、催化反应：向反应体系中一次加入化合物1、化合物2、路易斯酸、碱和手性醛催化剂，该化合物1、化合物2、路易斯酸、碱和手性醛催化剂的摩尔比为(0.2～0.4)：(0.1～0.3)：(0～0.2)：(0.08～0.3)：(0.01～0.03)，继续在60℃下反应，TLC检测反应进程，至化合物2完全消失，混合物通过减压浓缩后，经柱层析获得化合物5光学活性的α-芳甲基氨基酸；

所述化合物1为氨基酸酯；所述化合物2为Boc保护的芳甲基醇，光学活性的α-芳甲基氨基酸具有如下所示的结构：

或所述化合物1为氨基酸酯，所述化合物2为光学活性的α-芳甲基氨基酸为

所述R-L的结构式为

2.根据权利要求3所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述化合物1为以下1a～1q结构式之一：

3.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述化合物2为Boc保护的芳甲基醇时具有以下2a～2r结构式之一：

4.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述手性醛催化剂具有如通式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ所示的结构：

通式Ⅰ：R基为H、Br、Cl、CN、CF₃、SiMe₃、SiPh₃、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-CF₃C₆H₄、4-MeOC₆H₄、3,5-F₂C₆H₃、3,5-(CF₃)₂C₆H₃、3,5-(Me)₂C₆H₃中的一种；

通式Ⅱ：R基为H和X基为H；或R基为H和X基为Br；或R基为Ph和X基为Br；或R基为Br和X基为Br。

5.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述配体R-L与化合物1化合物2通式Ⅲ的手性醛催化剂组合使用。

6.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述金属催化剂为金属钯催化剂。

7.根据权利要求6所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述金属钯催化剂为二氯烯丙基钯。

8.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷。

9.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂为均三甲苯或甲苯。

10.根据权利要求1所述的一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸为氯化锌；所述碱为亚氨基-三(二甲氨基)正膦或四甲基胍。