[发明专利]一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种光学活性的α‑芳甲基氨基酸的合成方法，氮气氛围下，在干燥的反应管中加入金属催化剂、配体和溶剂，将反应体系在室温搅拌30min；向反应体系中一次加入化合物1、化合物2、路易斯酸、碱和手性醛催化剂，继续在60℃下反应，TLC检测反应进程，至化合物2完全消失，反应混合物通过减压浓缩后，经柱层析获得化合物5光学活性的α‑芳甲基氨基酸。本发明手性醛催化剂能够与钯联合催化，一步实现氨基酸酯的不对称α‑芳甲基化，通过对胺基未被保护的天然或非天然氨基酸作为原料，经一步转化，完成光学活性的具有季碳手性中心的α‑芳甲基非天然氨基酸的构建，具有更好的原子经济性和步骤经济性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体的说，涉及一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法。

背景技术

通过手性醛催化活化氨基酸酯的不对称α-官能化反应可以实现光学纯非天然氨基酸的合成。但通过手性醛与钯联合催化氨基酸酯的不对称α-芳甲基化，构建光学活性的具有季碳手性中心的α-芳甲基非天然氨基酸还未有相应方法。目前合成手性α-芳甲基氨基酸化合物的方法一般需要多步转化，其原子经济性和步骤经济性有待提高。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法。

本发明目的是这样实现的：

一种光学活性的α-芳甲基氨基酸的合成方法，其关键在于按以下步骤进行：

a、准备反应体系：氮气氛围下，在干燥的反应管中加入3.7mg 0.01mmol的金属催化剂、8.2mg 0.02mmol的(配体或R-L)和0.5mL的溶剂，将反应体系在室温搅拌30min；

b、催化反应：向反应体系中一次加入化合物1、化合物2、路易斯酸、碱和手性醛催化剂，该化合物1、化合物2、路易斯酸、碱和手性醛催化剂的摩尔比为(0.2～0.4)：(0.1～0.3)：(0～0.2)：(0.08～0.3)：(0.01～0.03)，继续在60℃下反应，TLC检测反应进程，至化合物2完全消失，混合物通过减压浓缩后，经柱层析获得化合物5光学活性的α-芳甲基氨基酸；

所述化合物1为氨基酸酯；所述化合物2为Boc保护的芳甲基醇，光学活性的α-芳甲基氨基酸具有如下所示的结构：

或所述化合物1为氨基酸酯，所述化合物2为光学活性的α-芳甲基氨基酸为

所述R-L的结构式为

优选地，所述化合物1为以下1a～1p结构式之一：

以以下反应方法对1a～1p各个化合物1进行对比：

结果如下所示：

优选地，所述化合物2为以下2a～2r结构式之一：

以以下反应方法对2a～2r各个化合物2的对比：

结果如下所示：

注明：TDMAIP:亚氨基-三(二甲氨基)正膦；mesitylene:均三甲苯。

优选地，所述手性醛催化剂具有如通式Ⅰ或Ⅱ或Ⅲ所示的结构：