[发明专利]靶向肽修饰的包裹药物的磁性脂质体及其制法和用途

权利要求书

1.一种磁性脂质体，特征在于：其中包裹超小超顺磁性氧化铁和药物，其表面修饰靶向多肽VHPKQHR和荧光素。

2.根据权利要求1所述的磁性脂质体，其特征在于：所述的药物为治疗动脉粥样硬化的药物。

3.根据权利要求1所述的磁性脂质体，其特征在于：所述的药物为雷帕霉素、他汀类药物或二甲双胍中的一种以上。

4.根据权利要求1所述的磁性脂质体，其特征在于：所述的荧光素为结合荧光素的磷脂分子。

5.权利要求1-4任一项所述的磁性脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将牛血清白蛋白加入USPIO溶液中，冰浴下搅拌至少6小时，获得的USPIO-BSA溶液；

(2)将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-羟基丁二酰亚胺-聚乙二醇(记为DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS)溶于溶剂中，加入靶向多肽VHPKQHR和N-甲基吗啉，室温下搅拌反应至少12h，将反应液置于透析袋在纯水中透析至少24h；收集透析液冷冻干燥获得二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-VHPKQHR(记为DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR)；

(3)取N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(记为DSPE-MPEG₂₀₀₀)、荧光素、药物、蛋黄卵磷脂、DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR溶于混合溶剂中，超声分散后，于35-38℃下减压旋转蒸发除去溶剂，旋蒸至瓶底形成乳白色薄膜；

(4)向步骤(3)的反应产物中加入USPIO-BSA溶液，超声分散后，于61-64℃水浴50-90min，然后放入细胞破碎仪超声处理50-90min，最后超滤离心取沉淀，为本发明的磁性脂质体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述BSA与USPIO的质量比为10:1-8:1。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的透析袋，截留分子量优选3500kDa。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中，DSPE-MPEG₂₀₀₀、荧光素、蛋黄卵磷脂与DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR的质量比为5:1:10:15；

步骤(3)所述的混合溶剂由甲醇和氯仿按体积比1:1组成。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

步骤(4)的反应体系中，USPIO与DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR的质量比为1:7.5；

步骤(4)所述的超滤离心，超滤离心管的截留分子量为300kDa，以6000rpm的速度离心15min。

10.权利要求1-4任一项所述的磁性脂质体在靶向成像中的应用。