[发明专利]一种磁光双场造影剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及材料科学与生物医药科技技术领域，具体为一种磁光双场造影剂及其制备方法和应用，所述造影剂的结构为透明质酸包裹介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化三铁结构；同时，介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化铁结构中还填充有稀土元素。利用该磁光双场造影剂，可控精准定位磁场造影的基础上，掺杂微量的低毒稀土发光材料饵制成造影剂进一步降低了其生物毒性，同时实现了光学相干成像与磁场造影双场成像，增强了显影效果，可准确判断冠状动脉管腔解剖结构上的狭窄程度，并对其病理及生理的改变程度进行预测。

技术领域

本发明涉及材料科学与生物医药科技技术领域，具体为一种磁光双场造影剂及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

目前市场上最新一代血管内造影使用光学相干成像技术，但是由于血管内液体环境复杂等因素，成像效果和效率不高，严重影响了该技术在血管内造影的应用范围。针对冠状动脉临界病变冠状动脉造影只提示冠状动脉管腔解剖结构上的狭窄程度,对其病理及生理的改变程度则无法预测。仅依据冠状动脉造影不能准确量化病变，无法准确评估支架膨胀、贴壁情况，并且由于支架膨胀不全、贴壁不良和夹层等发生率较高，可能导致支架内血栓、支架再狭窄的风险增加。光场造影可获得清晰的血管壁结构及管腔平面图，对于冠状动脉病变的识别测量、指导手术策略、优化支架效果具有重要意义。

在上消化道造影中，传统的钡餐造影检查无法显示上消化道的具体形态特征；下消化道病变主要依靠白光内窥镜，结合异常肠道黏膜病理活检来诊断息肉、肿瘤、炎症或血管畸形等，但白光内窥镜的检查效果远未达到理想水平，据报道标准电子结肠镜检查甚至存在高达40％腺瘤漏诊率。因此，如何解决上述问题成为关键。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种磁光双场造影剂及其制备方法和应用，利用该磁光双场造影剂，可控精准定位磁场造影的基础上，掺杂微量的低毒稀土发光材料饵制成造影剂进一步降低了其生物毒性，同时实现了光学相干成像与磁场造影双场成像，增强了显影效果，可准确判断冠状动脉管腔解剖结构上的狭窄程度，并对其病理及生理的改变程度进行预测。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，一种磁光双场造影剂，所述造影剂的结构为透明质酸包裹介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化三铁结构；同时，介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化铁结构中还填充有稀土元素。

在本发明的第二个方面，一种磁光双场造影剂的制备方法，包括：

(1)、制备超顺磁四氧化三铁：向FeCl₃、FeCl₂的混合溶液中快速地加入氨水，持续反应结束并冷却至室温，清洗后获得超顺磁四氧化三铁；

(2)、介孔二氧化硅包覆层的制备：将十六烷基三甲基溴化铵、无水乙醇、去离子水搅拌混合，同时加入氨水溶液和超顺磁四氧化三铁，搅拌结束等待一段时间继续滴加正硅酸乙酯，将混合液进行第一次水浴加热反应得到沉淀物；将沉淀物离心得到二次沉淀物，对二次沉淀物洗涤，倒出上层清液后再加入NH₄NO₃、乙醇溶液并搅拌，将混合溶液进行第二次水浴加热，得到三次沉淀物，将三次沉淀物静置一段时间后倒出上层清液并清洗；将最终的浊液进行烘干，最终得到介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化三铁结构；

(3)、介孔填充稀土元素：将(2)制备好的介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化三铁结构与硝酸铒溶液放入涡旋混合仪中充分混合后烘干，最终得到介孔二氧化硅包覆的超顺磁四氧化三铁掺杂稀土元素结构；

(4)、将(3)制备的产物与透明质酸和水混合，得到磁光双场造影剂。

在本发明的第三个方面，所述的磁光双场造影剂和/或任一所述的磁光双场造影剂的制备方法得到的造影剂在磁共振成像中的应用。