[发明专利]一种达格列净粒度及粒度分布的测试方法

说明书

本发明提供了一种达格列净分散悬浮液，由达格列净和作为分散剂的Isopar G和液体石蜡组成。本发明提供的达格列净的分散悬浮液，可以防止达格列净在测试条件下发生沉降，具有均一稳定的特性。本发明还提供了达格列净的粒径和粒度分布的测试方法，该测试方法的结果具有良好的重现性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种达格列净粒径及粒径分布的测试方法。

背景技术

达格列净(Dapagliflozin，商品名ForxigaM)是一种口服降糖药物，其适应症为在饮食和运动基础上，本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。

达格列净的结构式如下：

片剂作为口服剂型方便患者使用，达格列净片是该药物临床使用最多的剂型。而原料药的粒径是影响片剂的质量和溶出的关键因素，有必要对原料药的粒径进行控制，而控制过程需要有效的测试方法。

原料药相关的粒度测试方法主要有显微镜法、筛分法、空气喷筛法、激光衍射法，其中显微镜法适合限度检查，采样量少，对粒度整体分布难量化计算，筛分法适合粒径较大样品，无法分析粒径较细颗粒，空气喷筛法对粒径小易产生静电的样品分析困难，目前原料药粒度测试方法应用最广泛的是激光衍射法，激光衍射法又分为干法激光衍射法和湿法激光衍射法，干法激光衍射法较湿法测试更简单，测试效率更高，成本也更低。

达格列净原料药溶于水，固体粉末具有一定的粘附性与团聚度，干法激光衍射法对于达格列净这种难以均匀分散于空气中的粉末是不适宜的，实际操作时达格列净原料药粉末易粘附在激光粒度仪的管路上，重现性差，无法获得准确数据。而达格列净原料药溶于水和部分溶于酯类，故选择油类作为分散剂，但测试过程中发现，达格列净原料药在单一成分的分散剂中容易出现沉降及团聚现象，并不适用于做为达格列净分散剂及样品悬浮液的制备。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种在粒度测试条件下能够稳定的达格列净分散悬浮液，由达格列净和作为分散剂的Isopar G和液体石蜡组成。

作为本发明优选的实施方式，所述的达格列净的粒径范围为0.2μm～200μm。

作为本发明优选的实施方式，所述悬浮液中达格列净与所述分散剂的质量体积比浓度为0.25～1.0g/100ml。

作为本发明优选的实施方式，所述分散剂Isopar G和液体石蜡的体积比例为1:1～1:4，优选Isopar G和液体石蜡的混合体积比为1:1～1:3。

本发明还提供了一种制备上述达格列净的分散悬浮液的方法，包括以下步骤：在达格列净中先加入Isopar G，在超声下搅拌，再加入液体石蜡，继续在超声下搅拌直至溶液搅拌分散均匀。优选所述搅拌速度为2300～2800r/min；优选每次超声下搅拌时间为15s～20s。

本发明所述的达格列净达格列净分散悬浮液，用于达格列净粒径和粒度分布的测试。

本发明还提供了一种达格列净粒径及粒度分布的测试方法，将待测达格列净样品与作为分散剂的Isopar G和液体石蜡混合物混合形成达格列净测试样品混悬液，采用湿法激光衍射法测试。

作为本发明优选的测试方法，所述悬浮液中达格列净与分散剂的质量体积比浓度为0.25～ 1.0g/100ml。

作为本发明优选的测试方法，所述分散剂Isopar G和液体石蜡的体积比为1:1～1:4，优选 Isopar G和液体石蜡的混合体积比为1:1～1:3。

作为本发明优选的测试方法，所述方法包含以下步骤：

步骤1)：用分散剂清洗仪器激光粒度测试仪管路，运行软件测试仪器中分散剂背景；