[发明专利]一种卡巴拉汀长效经皮吸收贴剂及其制备方法

说明书

本发明涉及了一种卡巴拉汀的长效经皮吸收贴剂，属于医药技术领域。本发明所述经皮吸收贴剂适合用于至少三天的施用时期，贴剂由背衬层、载药压敏胶层及防粘层构成。载药压敏胶层包括卡巴拉汀游离碱或其有机酸离子液体，压敏胶，经皮吸收促进剂。其中卡巴拉汀游离碱或其有机酸离子液体的重量占载药压敏胶层总重量的5～45wt％，压敏胶占压敏胶层总重量的50～90wt％，经皮吸收促进剂用量占压敏胶层总重量的1～20wt％。其中卡巴拉汀有机酸离子液体中，卡巴拉汀游离碱与不同有机酸的摩尔比为0.5:1～2:1。本发明的贴剂中，卡巴拉汀72小时累积透过量可达2.8mg/cm²。本贴剂制备技术简单，成本低廉，恒速释药，安全有效，稳定性好，使用方便。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀长效经皮吸收贴剂及其制备方法及其应用。

背景技术

阿尔兹海默病是一种进行性的、不可逆的神经退行性疾病，是65岁以上人群进行性智力衰退的最常见原因。阿尔兹海默病以三组主要症状为特征：分别是认知功能障碍，精神症状和行为障碍，日常生活活动和行为的退化。这些缺陷会随着时间的推移而发展，往往伴随着攻击性、抑郁症、神志恍惚和漫游等行为障碍。2018年全球阿尔兹海默病患病率为5000万，全球经济损失接近达1万亿美元。由联合国人口司预测，到2050年，80岁以上的人口将增加约3.7倍，届时这种疾病的预计发病人数将达到1.52亿人。在我国，2015年阿尔兹海默病患者人均用于治疗花费金额达2万美元，预计到2030年我国因阿尔兹海默病引起的经济负担将会达到2.54亿美元，2050为9.12亿美元。

目前可供选择的有效治疗阿尔兹海默病的药物只有两类:胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂。他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他明是第一类药物，美金刚为第二类药物。由于他克林的肝毒性作用，临床上很少使用。他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他明被批准用于轻度至中度阿尔兹海默病，美金刚被批准用于中度至重度阿尔兹海默病。2013年批准了13.3mg的卡巴拉汀透皮贴剂，用于每日一次的中度至重度的阿尔兹海默病治疗阿尔兹海默病。卡巴拉汀是唯一能在市场上使用的可用于该病的所有阶段的透皮贴剂。

现有的卡巴拉汀贴剂给药次数为每日一次，应简化治疗方案降低给药次数减少不良反应，以此来提高患者依从性。同时，也要做到简化生产工艺，降低生产成本。用卡巴拉汀长效经皮吸收贴剂来代替每日一次的经皮贴剂将是一种提高患者的依从性和药物安全性的简单有效的方法。

制备长效经皮吸收贴剂的关键问题是提高载药量以及在经皮给药期间控制药物透皮速度。

制备长效贴剂的一般技术是将药物置于药物储库中，采用控释膜来控制药物的释放。

CN113616625A公开了一种卡巴拉汀的长效透皮贴剂，包含背衬层、含药压敏胶层、控释膜、粘合层与保护层；控释膜为醋酸乙烯单体质量分数为19％的EVA膜，用于控制卡巴拉汀释放，含药压敏胶层中压敏胶为含有羧基基团的丙烯酸压敏胶；含药压敏胶层中含有丙烯酸压敏胶、卡巴拉汀、聚丙烯酸树脂以及DL-α-生育酚；所述粘合层中含有有机硅压敏胶、二甲硅油和DL-α-生育酚；控制卡巴拉汀释放的膜为CoTran 9712。该专利的贴剂依然需要采用控释膜来控制卡巴拉汀的释放，贴剂结构较为复杂，而且含药压敏胶层中需要加入抗氧化剂DL-α-生育酚。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种卡巴拉汀长效经皮吸收贴剂，并在三天的时间中控制释放。

本发明的另一个目的是提供了卡巴拉汀长效经皮吸收贴剂的制备方法及应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：