[发明专利]一种磷酸奥司他韦的合成方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦的合成方法，其特征在于，包括：

步骤1、将式Ⅱ所示的化合物发生取代反应，得到式Ⅲ所示的化合物；

式Ⅱ；式Ⅲ；

所述LG基团为甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基；

步骤2、将所述式Ⅲ所示的化合物在第二反应溶剂中先和甲磺酰氯或对甲苯黄磺酰氯反应，接着再被亲核试剂取代得到式Ⅳ所示的化合物；所述亲核试剂为叔丁胺；

步骤3、将所述式Ⅳ所示的化合物进行乙酰化反应，得到式Ⅴ所示的化合物；

式Ⅳ；式Ⅴ；

步骤4、将所述式Ⅴ所示的化合物脱除叔丁基，得到式Ⅵ所示的化合物；

式Ⅵ；

步骤5、将所述式Ⅵ所示的化合物脱除邻苯二甲酰保护基，然后将得到的产物与磷酸成盐反应，得到式Ⅰ所示的磷酸奥司他韦；

式Ⅰ。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3具体为：式Ⅳ所示的化合物在缚酸剂存在下与乙酰化试剂进行乙酰化反应后，得到式Ⅴ所示的化合物。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4具体为：式Ⅴ所示的化合物与三氟乙酸反应脱去叔丁基，得到式Ⅵ所示的化合物。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5具体为：式Ⅵ所示的化合物在第一反应溶剂中在水合肼或乙醇胺作用下脱除邻苯二甲酰保护基，然后将得到的产物和磷酸成盐得到式Ⅰ所示的磷酸奥司他韦。

5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式Ⅲ所示的化合物的制备方法具体为：

将式Ⅱ所示的化合物在碱的作用下，在第三反应溶剂中与邻苯二甲酰亚胺发生取代反应，得到式Ⅲ所示的化合物。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钙、甲醇钠和乙醇钠中的一种或多种；

所述第三反应溶剂选自DMF、DMA、DMSO、DMI和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。