[发明专利]沃替西汀及其衍生物的抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.沃替西汀或其衍生物、或包含沃替西汀或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途，其特征在于，所述沃替西汀如化学结构式（I）所示：

（Ⅰ）；

所述沃替西汀衍生物如化学结构式（П）所示：

（П）

其中：

R₁-R₁₁分别可选自氢、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧酰基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8酰基、C_6-10芳基、C_5-6环烷基、四氢吡咯甲酰基、四氢呋喃甲酰基、Ar-C_1-4酰基、Ar-O-C_1-4酰基、Ar-S-C_1-4酰基中的任意一种或几种；

进一步的，C_1-8酰基选自直链或支链烷酰基、烯酰基和炔酰基；

进一步的，Ar为芳基或取代芳基，Ar优选自苯基、苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、苯并恶唑基、苯并噻唑基中的任意一种或几种。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括但不限于其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括但不限于其药学上可接受的盐类、醚类、酯类、其前药、其代谢物、其溶剂化物或其晶体。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括其药学上可接受的盐类；优选的，所述药学上可接受的盐类包括但不限于盐酸盐、溴酸盐、富马酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硫酸盐或甲磺酸盐。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或药物组合物包括但不限于片剂、注射剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂、散剂、气雾剂、贴剂、软膏剂、涂剂或栓剂。

6.根据权利要求1或5所述的用途，其特征在于，所述药物还包括常规抗肿瘤药物；优选的，包括但不限于化学治疗药物、生物靶向治疗药物、代谢类治疗药物或免疫治疗药物。

7.根据权利要求1-3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物的作用包括但不限于抑制肿瘤生长和/或转移。

8.根据权利要求1-3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物用于包括但不限于手术切除、化学治疗或放射治疗。

9.根据权利要求1-3、5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物用于包括但不限于食管癌、甲状腺癌、鼻咽癌、肾癌、宫颈癌、胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病或淋巴瘤的预防和/或治疗；

更进一步的，所述对食管癌的抑制作用包括但不限于对食管癌细胞EC109的抑制作用；

更进一步的，所述对甲状腺癌细胞的抑制作用包括但不限于对甲状腺癌细胞TPC-1的抑制作用；

更进一步的，所述对鼻咽癌的抑制作用包括但不限于对鼻咽癌细胞5-8F的抑制作用；

更进一步的，所述对肾癌的抑制作用包括但不限于对肾透明细胞腺癌786-O的抑制作用；

更进一步的，所述对宫颈癌的抑制作用包括但不限于对宫颈癌细胞SiHa的抑制作用；

更进一步的，所述对胶质瘤细胞的抑制作用包括但不限于对胶质瘤细胞U251的抑制作用；

更进一步的，所述对前列腺癌细胞的抑制作用包括但不限于对前列腺癌细胞PC-3的抑制作用；

更进一步的，所述对乳腺癌的抑制作用包括但不限于对乳腺癌细胞MDA-MB-231 LM2的抑制作用；

更进一步的，所述对卵巢癌的抑制作用包括但不限于对卵巢癌细胞A2780的抑制作用；

更进一步的，所述对肺癌的抑制作用包括但不限于对肺癌细胞A549的抑制作用；

更进一步的，所述对肠癌的抑制作用包括但不限于对肠癌细胞HCT116的抑制作用；

更进一步的，所述对肝癌的抑制作用包括但不限于对肝癌细胞SMMC-7721的抑制作用；

更进一步的，所述所述胃癌的抑制作用包括但不限于对胃癌细胞SGC-7901的抑制作用；

更进一步的，所述对黑色素瘤的抑制作用包括但不限于对黑色素瘤细胞A375的抑制作用；

更进一步的，所述对胰腺癌的抑制作用包括但不限于对胰腺癌细胞Panc-1的抑制作用；

更进一步的，所述对白血病的抑制作用包括但不限于对白血病细胞HL60的抑制作用；

更进一步的，所述对淋巴癌的抑制作用包括但不限于对淋巴癌细胞MINO的抑制作用。