[发明专利]喹喔啉衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明涉及农药合成技术领域，特别涉及喹喔啉衍生物、制备方法及用途。本发明将具有活性的喹喔啉结构通过结构修饰合成了一系列喹喔啉衍生物。通过对所合成的喹喔啉衍生物进行抗植物病原菌活性测试，证明本发明制备的喹喔啉衍生物有很好的抑植物病原菌(细菌、真菌)活性，可用于制备做杀菌的药剂。

技术领域

本发明涉及农药合成技术领域，特别涉及喹喔啉衍生物、制备方法及用途。

背景技术

喹喔啉衍生物是一类含氮杂环化合物，是一类重要的化学中间体，在新型杂环化合物的设计和合成中发挥着重要作用，对药物的发现具有重要意义。大量文献报道表明，喹喔啉衍生物具有广谱生物活性，如抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗结核等。具有一定的研究和应用价值，近年来人们对它的研究也越来越多。

2001年，Rangisetty等(Rangisetty J.B.,Gupta C.N.,Prasad A.L.,etal.J.Pharm.Pharmacol.,2001,53,1409-1413.)设计合成了一系列2-芳基氨基喹喔啉。所有的化合物都进行了抗疟活性测试。其中部分化合物在75mg/kg时具有一定的抗疟疾活性。

2005年，赵翠花等(赵翠花,陈奕,丁健,等,药学学报,2005,40,814-819.)设计合成一系列喹喔啉类抗肿瘤药物，初步体外抗肿瘤活性测试表明，1×10^-4mol/L浓度时，部分化合物的抗肿瘤活性和XK469相当。

2013年，Parhi等(Parhi A K.,Zhang Y Z.,Saionz K W.,etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2013,23,4968-4974.)合成了一系列喹喔啉类化合物，并对合成的化合物进行2种金黄色葡萄球菌和2种粪肠球菌的抑菌活性研究。结果表明，其中一个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的MIC都为0.5μmol/L，优于万古霉素对MRSA和MSSA的抑制浓度(2μmol/L和1μmol/L)。

2017年，Ibrahim等(Ibrahim M K.,Eissa I H.,Abdallah.E.,etal.Bioorgan.Med.Chem.,2017,25,1496-1513.)将磺酰脲或磺酰基硫脲引入到喹喔啉的骨架中，并对目标化合物进行了抗高血糖活性测试。测试表明，目标化合物表现显著的抗高血糖活性。

2019年，Mixo等(Mixo A.S.,Lerato R.,Dikgale M.,et al,molecules,2019,24,407.)合成了一组具有广泛生物活性的喹喔啉衍生物，具有靶向和选择性抗癌药物活性，部分化合物表现出抑制细胞活力的能力，刺激活性氧的产生，并诱导A549肺癌细胞凋亡。

综上所述，喹喔啉结构独特，在药物的研究与应用中有资源优势，在医药中应用广泛，在农药方面具有少量商品化的药剂，但在抗菌方面的的应用较少。因此，提供喹喔啉衍生物、制备方法及抗植物病菌的用途具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了喹喔啉衍生物、制备方法及用途。本发明的实验结果表明，喹喔啉衍生物对植物病菌具有一定的抑制作用，其中部分目标化合物对抗植物病菌表现出优良活性，可作为潜在的抗植物病菌药物，具有较好的应用前景。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了喹喔啉衍生物，其结构如式I所示：

其中，R₁选自氢、氯；和/或

R₂选自甲基、烷氧基、硝基、氰基或卤素中的一种或多种。

在本发明的一些具体实施方案中，所述的喹喔啉衍生物中，

所述甲基包括2-甲基；和/或