[发明专利]一种恩康唑的合成方法

权利要求书

1.一种恩康唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、以2-(溴甲基)咪唑、镁和2，4-二氯苯甲醛为原料进行格氏反应，得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇；

S2、以所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和烯丙基氯为原料，进行亲核取代反应，得到恩康唑粗品；所述恩康唑粗品经重结晶后得到恩康唑成品。

2.如权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述2，4-二氯苯甲醛、所述2-(溴甲基)咪唑和所述镁的摩尔比为1：(1～1.2)：(1.1～1.2)。

3.如权利要求1或2所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S1中，具体包括如下步骤：

S11、在氮气的保护下，将2-(溴甲基)咪唑、镁和溶剂混合，并进行升温反应，得到((1H-咪唑-1-基)甲基)溴化镁；

S12、在氮气的保护下，将2，4-二氯苯甲醛与溶剂混合，得到混合液；然后向所述混合液中滴加所述((1H-咪唑-1-基)甲基)溴化镁进行反应，得到产物，所述产物经淬灭、萃取、洗涤、减压浓缩后，得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品；

S13、所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品经纯化后，即可得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇。

4.如权利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S11中，所述升温反应的温度为60～70℃，反应时间为2～3h。

5.如权利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S12中，所述滴加的温度为-10～0℃，所述反应的温度为0～10℃，反应的时间为8～12h。

6.如权利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S13中，所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品经无水乙醇纯化。

7.如权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步骤S2中，具体的操作如下：将所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和缚酸剂混合，然后缓慢滴加烯丙基氯进行取代反应，得到恩康唑粗品；所述恩康唑粗品经乙醇纯化、过滤、重结晶后，得到恩康唑成品。

8.如权利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和所述烯丙基氯的摩尔比为1：(1.1～1.3)。

9.如权利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述缚酸剂选自三乙胺、DIPEA和N，N-二甲基乙酰胺中的一种。

10.如权利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述重结晶的温度为15～30℃，时间为2～3h。