[发明专利]含氟维司群的药物组合物、含氟维司群的口服给药系统及其制备方法和用途

说明书

本发明公开一种含氟维司群的药物组合物、含氟维司群的口服给药系统及其制备方法和用途。本发明的含氟维司群的药物组合物包括或由以下组分组成：氟维司群5‑11质量％，油相9‑19质量％，乳化剂45‑55质量％，和助乳化剂22‑38质量％。本发明的含氟维司群的药物组合物能够制成适用于口服的自微乳化溶液，进而可以弥补现有技术中的氟维司群注射制剂存在的缺陷。

技术领域

本发明涉及含氟维司群的药物组合物、含氟维司群的口服给药系统及其制备方法和用途。

背景技术

雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的 70％-75％，对于这部分患者，国内外临床指南均将内分泌治疗列为首要推荐。雌激素受体阳性乳腺癌的治疗机制如下：因为，雌激素受体与雌激素结合后，经过局部组织部位的生理变化，会促进癌组织的生长和细胞的增加，故雌激素受体拮抗剂是目前治疗的主要临床用药，通过其直接与雌激素受体结合来抵消雌激素的作用，从而发挥拮抗作用，并抑制癌组织的生长。

氟维司群是一种比较常用的临床药物，一般在雌激素受体阳性的乳腺癌治疗中较为常用，属于雌激素受体拮抗剂，能够与雌激素受体高亲和力结合，使其阻断和下调，阻止或延缓采用其他雌激素受体拮抗剂的内分泌治疗的耐药。2002年美国阿斯利康公司开发的氟维司群注射液在FDA批准上市，商品名用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 2010年获得当时CFDA进口批准，商品名

氟维司群的水溶性相当低，约为1.8μg/mL，普通制剂难以克服极低溶解度的缺陷，原研公司采用注射剂的形式提高其在体内的生物利用度和疗效；其处方组成为：氟维司群96％、乙醇、苯甲醇、苯甲酸苄酯和蓖麻油，肌内注射的方式给药。

US2018289721A1公布了具有改善的溶解度和稳定性的即用注射型氟维司群组合物及其制备方法。该组合物包括浓度大于100mg/mL 的氟维司群，并且当在25℃下储存至少三个月时将氟维司群的降解维持在低于5质量％的水平，提高了氟维司群的溶解度和稳定性，但依然存在注射给药的不便。

CN104337761B公开了一种用于肌肉注射的含氟维司群的药物组合物，其含氟维司群、蓖麻油基质、至少一种药学上可接受的醇和选自中链三酸甘油酯、三甘油辛-癸酸酯、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或其任意混合物。该药物组合物的安全性和稳定性表现优异，氟维司群的溶解度有较大的改善，增加了药物释放，但是仍然为注射给药，存在较大不便。

综上所述，由于氟维司群水溶性极低，大部分研究都将其开发为肌肉注射的油性注射剂，以提高其生物利用度。但注射给药方式存在的如下缺陷：不便利性，给患者带来的用药痛苦，各辅料对肌肉的刺激性，生产和存储运输的成本增加，而这些缺陷的存在均使得该类型的制剂在患者人群的使用受到限制。

因此，寻求一种适用于口服的含氟维司群的制剂成为本领域亟需解决的技术问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中尚无适用于口服的含氟维司群的制剂的缺陷，而提供一种含氟维司群的药物组合物、含氟维司群的口服给药系统及其制备方法和用途。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：

第一方面，本发明提供一种含氟维司群的药物组合物，其包括或由以下组分组成：氟维司群和辅料；其中，所述辅料能够使得所述含氟维司群的药物组合物形成自微乳化溶液。

本发明还提供一种含氟维司群的药物组合物，其包括或由以下组分组成：

上述各个组分的质量百分比之和为100％；

上述各百分比指的是相应组分在所述含氟维司群的药物组合物中的质量百分比。