[发明专利]一种ARV-471的制备方法有效
| 申请号： | 202210067440.3 | 申请日： | 2022-01-20 |
| 公开（公告）号： | CN114085213B | 公开（公告）日： | 2022-03-25 |
| 发明（设计）人： | 梅德盛;吴雄;吕仕铭;凌欣;孙高睿;肖程;刘帅帅;谭晓画 | 申请（专利权）人： | 苏州国匡医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/14 | 分类号： | C07D401/14;C07B57/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 苏州锦尚知识产权代理事务所(普通合伙) 32502 | 代理人： | 滕锦林;翁亚娜 |
| 地址： | 215125 江苏省苏州市工业园区（*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 arv 471 制备 方法 | ||
1.一种ARV-471的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
；
步骤S6：化合物6与手性酸成盐得到化合物7，其中化合物6为顺式结构；
步骤S7：化合物7脱除手性酸得到ARV-471；
所述步骤S6中手性酸选自D-酒石酸；
所述步骤S7是在碱性条件下进行的。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S7中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、氧化钙、三乙胺和二(异丙基)乙基胺中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S7中所述碱选自碳酸氢钠。
4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：
；
步骤S5：化合物5与(3S)-3-(1-氧代-5-哌嗪-1-基-异吲哚啉-2-基)哌啶-2 ,6-二酮苯磺酸盐在还原胺化试剂存在下反应得到化合物6，其中化合物5为顺式结构。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S5中所述还原胺化试剂选自氰基硼氢化钠、三乙酰基硼氢化钠、硼氢化钠、甲硼烷和吡啶甲硼烷中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S5中所述还原胺化试剂选自氰基硼氢化钠。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：
；
步骤S4：化合物4在酸存在条件下反应得到化合物5，其中化合物4为顺式结构。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述酸选自硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、PPTS、醋酸、甲酸、氯化亚锡、氯化锡和四氯化钛中的一种或多种。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述酸选自硫酸。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：
；
步骤S3：化合物3与4-（二甲氧基甲基）哌啶在催化剂存在条件下反应得到化合物4，其中化合物3为顺式结构。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3为Buchwald-Hartwig反应。
12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述催化剂选自Pd (OAc)2、Pd-BaSO4、Pd-CaCO3、Pd(OH)2、Pd(NO3)2、Pd(But)2、双(环己基膦)钯、Pd(CF3CO2)2、钯/氧化铝、Pd(CN)2、Pd (PPh3)4、Pd2 (dba)3、Pd(dba)2、Pd(PPh3)Cl2、Pd(PPh3)2Cl2、PdCl2、PdCl2(dppf)、PdCl2(CH3CN)2、PdI2、Pd[P(O-Tol)3]2Cl2、Pd(Amphos)2Cl2、PtO2中的一种或多种。
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