[发明专利]一种地夸磷索钠滴眼液及其制备方法

说明书

本发明属于眼用制剂，提供了一种地夸磷索钠滴眼液及其制备方法。本发明提供的地夸磷索钠滴眼液中，硼酸与依地酸二钠共同使用，能够增强硼酸的抑菌性能，从而保证了地夸磷索钠滴眼液的抑菌效果，避免在产品中使用有毒抑菌剂苯扎氯铵，降低对人体的伤害。依地酸二钠与硼酸具有防腐性，能够使地夸磷索钠滴眼液具有优异的防腐性；同时，依地酸二钠能够提高地夸磷索钠滴眼液抗氧化性，从而提高地夸磷酸钠的稳定性。硼酸与氢氧化钠组成缓冲对，对地夸磷索钠滴眼液的pH起到稳定作用。采用氯化钾和硼酸代替部分氯化钠，调节地夸磷索钠滴眼液的渗透压，降低地夸磷索钠滴眼液中钠离子含量，达到低钠效果。

技术领域

本发明涉及眼用制剂技术领域，尤其涉一种地夸磷索钠滴眼液及其制备方法。

背景技术

地夸磷索钠滴眼液适用于经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者。眼用制剂为多剂量包装，多次重复使用。眼用制剂一旦开封后，容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全性隐患。为了防止眼用制剂在开封后重复使用过程中被微生物二次污染，眼用制剂中都添加了抑菌剂(preservative)。《中国医院制剂规范》中几乎所有的滴眼剂处方中都使用了抑菌剂。抑菌剂又称防腐剂或保存剂，是指抑制病原微生物生长与繁殖的化学药品，其在药学实践中的首要应用就是防止药品的微生物污染。

抑菌剂虽然在防止微生物污染方面有一定的积极意义，但抑菌剂的不良反应也逐步被人们所认识。刘爱明等(刘爱明，李伟，王本敏，“眼用制剂中抑菌剂的眼表损害”中国医院药学杂志，2002，22(6)，371-373)报道了抑菌剂的存在对眼部的表面细胞会产生刺激性。眼用制剂中抑菌剂成分可直接影响泪液的成分，改变眼球表面的微环境，使原本紧密连接的上皮细胞结松损害，严重者出现角膜上皮脱落、缺损、上皮糜烂，可发生角膜溃疡，其至角膜溶解、穿孔、失明。宁黎丽等(宁黎丽，“眼用制剂研发过程中应关注抑菌剂的合理使用和质量控制”中国医院药学杂志，2007，42(23)，1836-1838)称由抑菌剂滥用引发的问题越来越受到关注，尤其对于需要经常使用的眼用制剂潜在的危险性更大。

目前，苯扎氯铵为眼用制剂中常用的一种抑菌剂，但是苯扎氯铵等抑菌剂会破坏泪液膜，损伤眼表上皮细胞，这种损伤作用会随着用药时间的延长而加剧，对于患有青光眼和干眼病等需要长期用药的患者，使用含有抑菌剂的滴眼剂可能会对他们的眼组织造成“二次”伤害。为了改善含有苯扎氯铵眼用制剂的副作用，已经有研究人员采用一些无毒、但具有抑菌性的物质代替苯扎氯铵。例如：公开号为CN108853016 A的中国专利公开了一种地夸磷索钠滴眼液，每1mL中含各组分的重量/体积百分比如下：地夸磷索钠(以无水物计)30％，壳聚糖3％～6％，硼酸8％～12％，硼砂2％～4％，纯化水至1mL。上述地夸磷索钠滴眼液虽然没有使用毒性大的苯扎氯铵，但是其中具有抑菌性的物质硼酸和硼砂加入量大，依然存在潜在风险。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种地夸磷索钠滴眼液及其制备方法，本发明提供的地夸磷索钠滴眼液硼酸用量少，潜在风险小。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种地夸磷索钠滴眼液，包括以下组分：地夸磷索钠、依地酸二钠、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾、硼酸、pH调节剂和水；

所述地夸磷索钠的质量浓度为3％；

所述依地酸二钠的质量浓度为0.005～0.015％；

所述磷酸氢二钠的质量浓度为0.2～0.4％；

所述氯化钠的质量浓度为0.3～0.5％；

所述氯化钾的质量浓度为0.15～0.2％；

所述硼酸的质量浓度为2～4％；

所述pH调节剂包括氢氧化钠。

优选地，所述地夸磷索钠滴眼液的pH值为7.5～8.5。