[发明专利]一种米非司酮胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种米非司酮胶囊及其制备方法，其包括米非司酮，增溶剂，黏附剂，酸度调节剂，稀释剂。该米非司酮胶囊的制备方法为先将米非司酮粉碎，再将粉碎后的米非司酮与增溶剂混合，得到含有增溶剂的米非司酮混合物；再将含有增溶剂的米非司酮混合物与黏附剂、酸度调节剂、稀释剂混合得到胶囊内容物；最后将胶囊内容物灌装进空胶囊得到米非司酮胶囊。本发明通过添加自制的增溶剂制得的米非司酮胶囊，在肠道具有很好的缓释效果，能显著提高生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种米非司酮胶囊及其制备方法。

背景技术

米非司酮(mifepristone,MIF)是一种炔诺酮衍生物，其化学名称为11-β[4-(N,N-二甲氨基)-1-苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮，分子式为C₂₉H₃₅NO₂，分子量为429.61。法国Rossel-Uclaf公司于1980年研制成功，是世界上第一个人工合成的抗孕激素药物。

MIF能够与孕激素受体竞争性结合(与子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍)，从而抑制内源性或外源性的孕激素活性。MIF早期主要用于紧急避孕与药物流产(常与前列腺素药物配合使用)，现也广泛用于治疗宫外孕、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、乳腺癌、绒毛膜癌、子宫内膜癌等症状，对子宫颈癌和卵巢癌的治疗中也有一定作用。此外，MIF也表现出抗糖皮质激素活性与抗雄性激素活性，因而也有使用MIF治疗库欣综合征的报道。

美国FDA于2000年批准米非司酮配伍米索前列醇用于终止妊娠。然而，米非司酮临床用药个体差异很大，究其原因，除个体吸收差异较大外，更重要的原因可能与米非司酮的水不溶性和溶解度pH依赖性有关。米非司酮在pH＝2～4内的溶解度突降，而人体空腹条件下胃内pH范围为1～3，肠道的pH范围为4～8，这将会导致空腹服用米非司酮在胃肠道已溶解但未完全吸收的药物迅速下行排至肠道，溶解度陡降而析晶，导致无法吸收；在人体饱腹条件下服用米非司酮，会导致米非司酮在胃中的溶解度降低，导致其在胃中吸收利用率降低，没有被完全吸收的米非司酮则会随着食物转移至肠道最后排除，以致于吸收率相比空腹时服用更低。

专利CN103505740A公开了一种米非司酮环糊精包合物，该包合物以β-环糊精为骨架包结米非司酮，其中β-环糊精与米非司酮的比例为(1～5):1。同时该发明公开了该包合物的制备方法，以及一种含该包合物的药物组合物。该专利所述药物组合物为固体制剂，包含所述非司酮环糊精包合物以及至少两种辅料。该专利主要解决的技术问题是米非司酮水溶性不好的问题，所制备的米非司酮环糊精包合物在水中的溶解度是纯米非司酮的近30倍，可以提高药物的吸收速度，使得药效提升。但是该发明存在的问题在于，纯米非司酮在强酸性的胃环境中溶解度本来就较高，在到达肠道后由于pH的升高而导致析晶，从而利用度降低，该发明虽然提高了米非司酮的溶解度，但是其在胃部溶解后，米非司酮与β-环糊精解离，溶解的米非司酮同样可能在肠道析出，导致利用度降低。

专利CN102048681B公开了一种具有胃滞留性质的米非司酮缓释制剂及其制备方法，该制剂包括速释米非司酮系统和缓释米非司酮多单元系统，所述速释米非司酮系统占总重量百分比为10～80％，余量为缓释米非司酮多单元系统，其中缓释米非司酮多单元系统由微粉化米非司酮，增溶剂，pH调节剂，稀释剂，粘合剂，缓释材料，黏附材料组成。该发明的有益效果在于，可以延长制剂在胃部的滞留时间，使药物缓慢的释放，同时改善米非司酮制剂在胃部的溶解性能，提高生物利用度。但是该发明的问题在于，在该发明中，米非司酮的吸收部位在胃部，米非司酮对胃部具有较大的刺激性，可能会发生恶心呕吐等副作用，同时增大了胃部的负担，进食也会对药物吸收产生较大的影响，且延长胃部滞留之间毕竟有限，对提升米非司酮的吸收率也有限，在米非司酮进入肠道后同样可能因为析晶而导致利用度降低。

发明内容

有鉴于上述现有技术的缺陷，本发明提供一种米非司酮胶囊及其制备方法，胶囊内部的添加剂能延长药物在肠道的滞留时间，且改善米非司酮制剂在肠道的溶解性能，具有缓释效果，能显著提高生物利用度。