[发明专利]二酮哌嗪类天然产物及衍生物的应用、制备与所得衍生物

权利要求书

1.一种化合物，其为具有以下结构式的二酮哌嗪类海洋天然产物PretrichodermamideB的衍生物或其药用盐：

其中：

R¹选自H或氨基保护基，其中，氨基保护基选自乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对甲苯磺酰基、对三氟甲基苯磺酰基、环丙基甲酰基中任一种；

R²选自R⁶-C＝O、烯丙酰基或氨基保护基中的任一种，其中，氨基保护基选自三氟乙酰基、苯甲酰基、对氟苯甲酰基、对甲苯磺酰基、对三氟甲基苯磺酰基中任一种；

R³选自-OH或C＝O；

R⁴、R⁵共同构成双键或环氧，或分别选自H、OH、R₇R₈N-中的任一种，其中，R₇、R₈分别选自H或C₁-C₁₂链式烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其为具有以下结构式中任一种的二酮哌嗪类海洋天然产物的衍生物或其药用盐：

3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：以Pretrichodermamide B和式(II)所示的化合物中的任一种或其盐在有机溶剂和/或碱的存在下、于0～200℃进行缩合反应，得到式(I)所示的化合物，

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0～100℃；所述有机溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶中的一种或多种；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氟化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、N,N-二甲氨基苯胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0～50℃；所述有机溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、N,N-二甲氨基苯胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0～30℃；所述有机溶剂选自丙酮和/或二氯甲烷；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲氨基吡啶中的一种或多种。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为室温；所述有机溶剂为二氯甲烷；所述碱选自碳酸氢钠、三乙胺中的一种或多种。

8.根据权利要求1或2所述的化合物在制备抑制JAK/STAT3信号通路的抗肿瘤药物上的应用。