[发明专利]一种2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法

说明书

本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种2‑氟代嘧啶‑4‑羧酸的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，通过Sandmeyer反应，催化插羰，卤素交换，水解反应，四步反应从而制备得到2‑氟代嘧啶‑4‑羧酸，提供了2‑氟代嘧啶‑4‑羧酸的合成方法，且合成产率高，产品的纯度好，适合实际应用。

技术领域

本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法。

背景技术

嘧啶类化合物因其结构简单且具有广谱的生物活性等特点在农药和医药研究中占有非常重要的位置。三氟甲基具有强电负性、高稳定性和良好的脂溶性，将其引入化合物，往往使化合物的性质，特别是生理活性发生显著的改变，因此开发含三氟甲基的嘧啶类中间体有着重要的经济价值和社会价值。

2-氟代嘧啶-4-羧酸是一种重要的化工中间体，属于取代类嘧啶化合物，由于存在氟及羧基等取代基团的影响，其在农药及医药领域中的作用尤为突出。但是目前尚未有对2-氟代嘧啶-4-羧酸合成的报道，亟需2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，以供可以进行实际应用。

发明内容

针对上述所述的问题，本发明提供了一种合成效率高、纯度高，且经济可行的2-氟代嘧啶-4-羧酸。

本发明的采取的技术方案如下：

一种2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：

（1）将化合物A、乙腈、碘化亚铜进行混合，在-2℃加入亚硝酸叔丁酯，搅拌，升温至70～75℃，反应，得化合物B

；

（2）将化合物B、甲醇、三乙醇胺、[1,1‘-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物放入反应釜，通CO压力达到0.5MPa，80～85℃反应，得化合物C

；

（3）将KF、DMSO、甲苯、四丁基溴化铵放入反应器，在140℃回流，降温至80～85℃，加入化合物C，反应，即得化合物D

；

（4）将化合物D、THF放入反应器中，在0℃加入氢氧化锂水溶液，并在0℃保温反应，即得2-氟代嘧啶-4-羧酸。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、碘化亚铜、亚硝酸叔丁酯的质量比为25:50～55:30。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、三乙醇胺、[1,1‘-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物的质量比为15～20:20:3。

优选地，所述步骤（3）中化合物C、KF、四丁基溴化铵的质量比为5:5:1～2。

优选地，所述步骤（4）中化合物D、氢氧化锂的质量比为3:1。

有益效果：

本发明以化合物A作为基础原料，通过Sandmeyer反应，催化插羰，卤素交换，水解反应，四步反应从而制备得到2-氟代嘧啶-4-羧酸，提供了2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，且合成产率高，产品的纯度好，适合实际应用。

附图说明

图1为2-氟代嘧啶-4-羧酸的核磁。

具体实施方式

一种2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：

（1）按照化合物A、碘化亚铜、亚硝酸叔丁酯的质量比为25:50～55:30，进行取料，将化合物A、乙腈、碘化亚铜进行混合，在-2℃加入亚硝酸叔丁酯，搅拌，升温至70～75℃，反应，得化合物B；