[发明专利]一种3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的合成方法

说明书

本发明属于化学中间体合成技术领域，涉及一种3,4‑二氟‑2‑甲氧基‑吡啶的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，依次通过亲电取代，亲核取代，脱BOC基团，席曼反应从而制备得到3,4‑二氟‑2‑甲氧基‑吡啶，合成过程中整体的收率高，纯度高，且经济可行。

技术领域

本发明属于化学中间体合成技术领域，涉及一种3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的合成方法。

背景技术

吡啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，由于氟原子的特殊性质及含氟医药和农药在性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等优点，其中含氟吡啶化合物广泛应用于合成抗生素、治疗心血管疾病药物、农用杀虫剂、杀菌剂和除草剂等。

含氟吡啶类化合物的发展非常迅速，已成为医药、农药工业的一个发展方向，并带动着吡啶类有机中间体的快速发展。利用已知吡啶中间体开发新型化合物，可以缩短开发周期，减少开发费用，使开发出的产品更具竞争力，也是目前国内外研究创制的重要方法之一。同时，探索高效、简单可行的合成工艺，具有重大的现实意义和巨大的经济效益。

3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶是含氟吡啶类化合物的一种，目前尚未有对其合成的报道，且该化合物具有较好的应用场景，因此亟需一种经济可行的合成方法。

发明内容

针对上述的问题，本发明提供了一种合成产率高、纯度好，且实际可行的3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的合成方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：

（1）将化合物A、四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，降温至-80～-75℃，加入

正丁基锂，保温，再将碘溶于四氢呋喃，加入，保温反应，得化合物B

；

（2）将化合物B、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、三(二亚苄基丙酮)二钯、1,4-二氧六环放入反应器中，氮气保护，加热至85～90℃，反应，得化合物C

；

（3）将化合物C、盐酸甲醇溶液混合，在60～65℃反应，得化合物D

（4）将化合物D、氟硼酸在30～35℃搅拌，降温至10℃，加入亚硝酸钠水溶液，搅拌反应，即得3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶

。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、碘的质量比为1:1.5～2.5，化合物A、正丁基锂的固液g/mL比为1:3。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、三(二亚苄基丙酮)二钯的质量比为8:20～25:4:0.7:0.9。

优选地，所述步骤（3）中盐酸甲醇溶液的浓度为2mol/L，化合物C、盐酸甲醇溶液的固液g/mL比为1:5。

优选地，所述步骤（4）中化合物D、氟硼酸及亚硝酸钠的质量比为2:8～9:1。

有益效果：

本发明以化合物A作为基础原料，依次通过亲电取代，亲核取代，脱BOC基团，席曼反应从而制备得到3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶，合成过程中整体的收率高，纯度高，且经济可行。

附图说明

图1为3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的核磁检测。

具体实施方式

一种3,4-二氟-2-甲氧基-吡啶的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：