[发明专利]噁二唑衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开的噁二唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：步骤1、将取代苯甲酰肼和芳香醛溶于无水乙醇中，80～90℃回流反应8～10h，用薄层色谱监测反应至原料点消失后停止反应；步骤2、向N‑酰基醛腙中加入K₂CO₃、I₂，用DMSO使其溶解，60～70℃回流反应10～12h，期间每隔20～30min将质量百分比为30％的H₂O₂分6～9次滴入反应体系，TLC监测至反应完全后，加入质量百分比为5％硫代硫酸钠溶液淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取3次，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，柱层析分离纯化得噁二唑衍生物。还公开还涉及一种噁二唑衍生物的制备方法及一种噁二唑衍生物的应用。

技术领域

本发明属于有机合成药物技术领域，具体涉及一种噁二唑衍生物，还涉及一种噁二唑衍生物的制备方法及一种噁二唑衍生物的应用。

背景技术

农作物病害是我国的主要农业灾害之一，每年对农业生产造成了非常巨大的损失，其中农作物病害70～80％是由植物病原菌所引起的病害，随着杀菌剂在农作物病害防治中的大量使用，植物病原菌对已有的抗菌剂产生多药抗性越来越普遍，因此开发新的高效、低毒、克服耐药性的药物小分子显得尤为重要。

在国内外农药研究中，杂环化合物由于其选择性好、活性高、用量少、毒性低经常作为研究的主题，其中唑类如吡唑、噁唑、咪唑等作为五元杂环体系中的重要成员，存在于众多具有生理活性的天然产物中，具有广泛的用途，在生物、医药、工业等领域显示出独特的性能，很多唑类衍生物已经成为重要的药物，可用于抗真菌、抗癌、以及治疗低血糖和生理紊乱等疾病，尤其在农药方面，常作杀菌剂、除草剂等，其中噁唑衍生物因具有杀菌、除草、杀虫、抗肿瘤、抗结核、抗疟疾、降血糖、抗氧化等生物活性，常用作活性分子的结构设计研究。

因此，通过在噁二唑环的C2、C5位引入活性基团，进而筛选出具有高活性的化合物，将其应用于预防和治疗农作物真菌类病害的药物中，具有很强的现实意义。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种噁二唑衍生物，该对农作物真菌类病原菌具有良好抑制作用。

本发明的第二个目的是提供一种噁二唑衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种噁二唑衍生物的应用。

本发明所采用的第一个技术方案是，噁二唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将取代苯甲酰肼和芳香醛溶于无水乙醇中，80～90℃回流反应8～10h，用薄层色谱(TLC)监测反应至原料点消失后停止反应，减压浓缩得第一步产物N-酰基醛腙；

步骤2、向N-酰基醛腙中加入K₂CO₃、I₂，用DMSO使其溶解，60～70℃回流反应10～12h，期间每隔20～30min将质量百分比为30％的H₂O₂分6～9次滴入反应体系，TLC监测至反应完全后，加入质量百分比为5％硫代硫酸钠溶液淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取3次，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，柱层析分离纯化得噁二唑衍生物。

本发明的特征还在于，

取代苯甲酰肼和芳香醛的摩尔比为1：1～1.2；K₂CO₃、I₂、H₂O₂与苯甲酰肼的摩尔比为2：1～1.6：40～98：1；

取代苯甲酰肼为苯甲酰肼、对甲基苯甲酰肼或对甲氧基苯甲酰肼；芳香醛为多甲氧基苯甲醛、苯基苯甲醛、卤代苯甲醛、二甲氨基苯甲醛、叔丁基苯甲醛、呋喃甲醛或噻吩甲醛；

当芳香醛为多甲氧基苯甲醛、苯基苯甲醛、卤代苯甲醛、二甲氨基苯甲醛或叔丁基苯甲醛时，制备得到的噁二唑衍生物的结构如式(I)：