[发明专利]泊沙康唑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在溶剂A中，间二氟苯、3-羟甲基-4-丁内酯和催化剂经过酰基化反应得到化合物IV；

(2)在溶剂B中，化合物IV、羰基亚甲基化试剂和助剂反应得到泊沙康唑中间体2-[2-(2,4-二氟苯基)-2-丙烯-1-基]-1,3-丙二醇。

2.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、硝基甲烷、硝基苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、己烷、庚烷或甲苯中的一种或几种，溶剂A与间二氟苯的质量比为0-15:1。

3.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的催化剂为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化钛、硫酸、醋酸、磷酸或三氟乙酸中的一种，催化剂与间二氟苯的摩尔比为0.9-2.0:1。

4.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的3-羟甲基-4-丁内酯与间二氟苯的摩尔比为1.0-2.0:1。

5.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的酰基化反应温度为40-120℃，酰基化反应时间为8-14h。

6.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的溶剂B为二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、DMF或DMSO中的一种或几种，溶剂B与化合物IV的质量比为0-15:1。

7.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的羰基亚甲基化试剂为甲基三苯基膦盐、Nysted试剂或Tebbe试剂中的一种，羰基亚甲基化试剂与化合物IV的摩尔比为1.0-3.0:1。

8.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的助剂为碱或四氯化钛，助剂与化合物IV的摩尔比为0.9-1.5:1。

9.根据权利要求8所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于所述的碱为氢化钠、氢化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氨基钠、丁基锂或氢氧化钠中的一种。

10.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的反应温度为-10—40℃，反应时间为3-10h。