[发明专利]一种可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料，其特征在于，为一种负载有IL-4的聚乳酸多孔微球，所述的IL-4是由负载有IL-4的脂质体进行NHS-酯表面修饰后与胺化的聚乳酸多孔微球通过化学接枝生成酰胺键进行负载的。

2.如权利要求1所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料，其特征在于，所述聚乳酸多孔微球是以聚乳酸和聚乙烯醇为原料通过微流控技术制备而成，所述的聚乳酸为左旋聚乳酸PLLA、右旋聚乳酸PLDA和外消旋聚乳酸PDLLA中的至少一种。

3.如权利要求1所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料，其特征在于，所述脂质体由卵磷脂、三油精和胆固醇组成，所述NHS-酯的表面修饰所采用的NHS-酯为DSPE-PEG-NHS，其中，PEG的分子量为2000～5000。

4.权利要求1～3中任意一项所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：采用微流控技术将含聚乳酸和聚乙烯醇的乳液制备成聚乳酸微液滴，该聚乳酸微液滴依次经过固化、破乳、洗涤、干燥后制得聚乳酸多孔微球；

步骤2：将步骤1制备所得的聚乳酸多孔微球与含六亚甲基二胺的溶液通过氨解反应进行胺基化，得到胺化的聚乳酸多孔微球；

步骤3：将IL-4水溶液和含脂质体的溶液搅拌下乳化，得到负载有IL-4的脂质体乳液，随后，加入含有DSPE-PEG-NHS的葡萄糖溶液搅拌乳化，再依次经过溶剂分离和纯化步骤得到NHS-酯修饰的IL-4脂质体；

步骤4：将胺化的聚乳酸多孔微球与NHS-酯修饰的IL-4脂质体在PBS缓冲液中搅拌反应，即得可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料。

5.如权利要求4所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中含聚乳酸和聚乙烯醇的乳液是由聚乳酸的二氯甲烷溶液和聚乙烯醇的水溶液通过超声振动乳化后制得；所述制备聚乳酸微液滴采用具有同轴双通道的微流控装置进行制备，具体过程包括：以聚乙烯醇水溶液为连续相，通入同轴双通道的外通道，含聚乳酸和聚乙烯醇的乳液为分散相，通入同轴双通道的内通道，所述连续相与流动相的流速比设为20:1。

6.如权利要求4所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中固化的条件为：在冰水凝固浴中搅拌过夜；所述破乳的条件为：在40～50℃的温水中搅拌2～4h；所述洗涤的条件为：采用ddH₂O洗涤多次；所述干燥的条件为：冷冻干燥。

7.如权利要求4所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中含六亚甲基二胺的溶液为六亚甲基二胺的异丙醇溶液，所述氨解反应的条件为：温度36～38℃，时间20～40min；所述氨解反应后还包括将氨解反应所得混合物依次进行离心、洗涤和干燥的步骤。

8.如权利要求4所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中IL-4水溶液的浓度为15～25μg/mL；所述含脂质体的溶液为含有卵磷脂、三油精和胆固醇的氯仿溶液，所述卵磷脂、三油精和胆固醇的质量比为7:2:1，所述卵磷脂、三油精和胆固醇的浓度总和为1～1.5mg/mL；所述IL-4水溶液与含脂质体的溶液的体积比为0.5～1.5：2。

9.如权利要求8所述的可控IL-4缓释聚乳酸多孔微球载体材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3中的葡萄糖溶液含有40～60μg/mL的DSPE-PEG-NHS和3～5wt％的葡萄糖；所述含有DSPE-PEG-NHS的葡萄糖溶液与负载有IL-4的脂质体乳液的质量比为1～1.5:1。