[发明专利]头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用

说明书

本发明公开了一种头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用。本发明公开的检测方法包括以下步骤：将供试品溶液与对照品溶液分别采用顶空进样注入气相色谱仪，记录色谱图，采用外标法对图谱进行定量分析；其中，色谱的检测条件为：色谱柱：以100％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；柱温为程序升温：起始温度为45‑55℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。该方法具有良好的专属性和系统适应性、极低的检测限和定量限、良好的线性和良好的准确度。

技术领域

本发明涉及头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用。

背景技术

头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有良好的抗菌作用。

头孢他啶(含碳酸钠)原料药为头孢他啶与无水碳酸钠的混粉，其生产时会使用有机溶剂如甲醇、丙酮等。考虑到甲醇和丙酮中，可能会有苯残留，由于残留溶剂是药品中对人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量在限度的范围内。

美国药典43版、欧洲药典10.0版、英国药典2020年版、中国药典2020只收载了头孢他啶的质量标准，但均未收载残留溶剂的检测方法及标准。为了更全面地检测头孢他啶中残留溶剂，需要建立头孢他啶(含碳酸钠)原料药残留溶剂中苯的检测方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中存在的缺少头孢他啶中残留溶剂苯的检测方法的缺陷，而提供一种头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用。本发明的检测方法可实现头孢他啶中苯的检测，且具有良好的专属性和系统适应性、极低的检测限和定量限、良好的线性和良好的准确度。

本发明提供了一种头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法，其包括以下步骤：将供试品溶液与对照品溶液分别采用顶空进样注入气相色谱仪，记录色谱图，采用外标法对图谱进行定量分析；

其中，色谱的检测条件为：

色谱柱：以100％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱或效能相当的毛细管色谱柱；

柱温为程序升温：起始温度为45-55℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；

顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

本发明中，所述的供试品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取头孢他啶(含碳酸钠)(齐鲁安替制药有限公司；批号：801MJ81JD3)原料药约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。

本发明中，所述的对照品溶液的配制方法优选包括下列步骤：取苯适量，精密称定，加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液，作为苯贮备液；精密量取苯贮备液适量，加水定量稀释制成每1mL中约含0.2μg的溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。

本发明中，所述的空白溶剂一般为水。

在某一方案中，所述的色谱柱优选为DB-1或效能相当的毛细管色谱柱。所述的色谱柱的规格优选30m×0.32mm，1.0μm。

在某一方案中，所述的起始温度优选为50℃。

在某一方案中，进样口温度优选为225-235℃，例如230℃。

在某一方案中，检测器温度优选为245-255℃，例如250℃。

在某一方案中，柱流量优选为0.9-1.1mL/min，例如1.0mL/min。

在某一方案中，空气流量优选为400mL/min。

在某一方案中，氢气流量优选为40mL/min。