[发明专利]一种鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物，该化合物对多种恶性肿瘤，特别是神经系统恶性肿瘤具有良好的抑制作用，作用剂量小，对人体伤害性小。制备原料中，鹅去氧胆酸来源广泛，制备工艺简单易控，提纯工艺简单，能够大幅降低制备成本，便于生产及推广应用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯及其制备方法和用途。

背景技术

近年来，甾体类化合物作为抗肿瘤药物应用已经获得人们广泛的关注，在相关研究中发现，以甾体为母核的衍生物有着独特的生理活性。其中，胆酸是在肝细胞内由胆固醇转变而成的一种天然甾体化合物。它存在与肝肠循环的过程中，有助于饮食中脂质的吸收并且能够调节控制胆固醇体内平衡的基因表达。

鹅去氧胆酸(CDCA)是胆汁酸的一种，存在与动物胆汁中，化学名为3α,7α-二羟基-5-β-胆烷酸。其具有抑制HMG-CoA还原酶活性从而减少胆固醇合成的作用，通过降低胆固醇的合成来减少胆结石的生成。最近研究表明，鹅去氧胆酸的衍生物具有抗菌、抗寄生虫、止咳、检测和抑制多种癌细胞的增殖作用，并能够诱导多种癌细胞凋亡。

秦成勇等(中华消化杂志，2007,27,124)利用鹅去氧胆酸衍生物(HS-1200)作用于肝癌细胞和正常肝细胞，结果发现鹅去氧胆酸衍生物HS-1200对人体肝肿瘤细胞株BEL74OZ有显著的生长抑制作用，而对正常肝细胞株的生长增殖物明显抑制作用。中国专利CN103044518A中分别在鹅去氧胆酸甾核的3位和7位引入肟基、甲氧肟基、苄氧肟基和含有不同取代基的氨基硫脲等含氮基团，发现某些鹅去氧胆酸含氮化物对肝癌及前列腺癌细胞具有较好的抑制作用。

但是，目前，还需进一步研究鹅去氧胆酸等甾体类化合物衍生化合物针对性各种癌症肿瘤的作用效果，开发甾体类抗肿瘤药物。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物，该化合物对多种恶性肿瘤具有良好的抑制作用，尤其对神经系统恶性肿瘤，作用剂量小，对人体伤害性小。本发明中以鹅去氧胆酸和甲泼尼龙为原料，原料来源广泛，合成方法简单易行，便于获得，利于推广应用，从而完成本发明。

本发明第一方面的目的在于提供一种鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物，所述化合物具有如下结构：

本发明第二方面的目的在于提供所述鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物的制备方法，所述方法以包括鹅去氧胆酸和甲泼尼龙的原料进行制备。所述方法在脱水剂和催化剂存在下，保温进行反应。

本发明第三方面提供了所述鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物的用途，其用于制备抑制恶性肿瘤的药物制剂，优选地，用于制备胰腺癌细胞(DSL-6A/C1)、肝癌细胞(MHCC97)、胃癌细胞(SGC-7901)、淋巴瘤细胞(L428)、肺癌细胞(16HBE)、结肠癌细胞(HCT-15)或神经系统恶性肿瘤细胞的药物制剂，更优选地，用于制备抑制神经系统恶性肿瘤细胞的药物制剂，如用于制备间变性星形瘤细胞和或胶质瘤细胞的药物制剂。

本发明提供的鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物具有以下有益效果：

(1)本发明提供的鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯化合物对神经系统恶性肿瘤具有良好的抑制作用，作用剂量小。

(2)本发明中以鹅去氧胆酸和甲泼尼龙为原料，原料来源广泛，反应条件温和，合成方法简单，后处理容易、产品易于提纯。

(3)体外实验证实其抑制胶质瘤细胞的作用比现在临床上常用的化疗药物替莫唑胺的作用要强。并且鹅去氧胆酸和甲泼尼龙合成工艺相对简单，成本相对较低。

附图说明

图1示出本发明实施例1中培养的原始胶质瘤U251细胞；

图2示出本发明实施例1中在各浓度下的鹅去氧胆酸甲泼尼龙酯溶液作用的胶质瘤U251细胞；