[发明专利]一种可重复使用的基因测序方法

权利要求书

1.一种可重复使用的基因测序方法，其特征在于，包括：

(1)提供基因测序芯片，所述基因测序芯片的内表面有预先加工好的微坑；

(2)提供磁性微颗粒，所述磁性微颗粒用于连接待测基因；

(3)将包含有多个磁性微颗粒的溶液通入芯片，使得磁性微颗粒进入基因测序芯片内表面的微坑中；

(4)提供磁场将磁性微颗粒限制在基因测序芯片的微坑中；

(5)通入测序试剂对磁性微颗粒上连接的待测基因进行测序，所述测序的过程中，磁性微颗粒通过磁场或者其他方式一直被限制在微坑内；

(6)减少或者解除磁场对于磁性微颗粒的限制；

(7)将磁性微颗粒从基因测序芯片中清除；

(8)重复步骤(2)-(6)。

2.一种可重复使用的基因测序方法，其特征在于，包括：

(1)提供基因测序芯片，所述基因测序芯片的内表面有预先加工好的微坑；

(2)提供磁性微颗粒，所述磁性微颗粒用于连接待测基因；

(3)将包含有多个磁性微颗粒的溶液通入芯片，使得磁性微颗粒进入基因测序芯片内表面的微坑中；

(4)提供磁场将磁性微颗粒限制在基因测序芯片的微坑中；

(5)通入测序试剂对磁性微颗粒上连接的待测基因进行测序，所述测序的过程中，磁性微颗粒通过磁场或者其他方式一直被限制在微坑内；

(6)减少或者解除磁场对于磁性微颗粒的限制；

(7)将磁性微颗粒从基因测序芯片中清除；

(8)重复步骤(2)-(7)；

其中，所述磁性微颗粒的表面修饰有官能团，用于将待测基因片段连接在磁性微颗粒表面；所述官能团是生物素、链霉亲和素、羧基、氨基、硅羟基、环氧乙基、炔基、环炔基、叠氮基等中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，通过气泡驱动使得磁性微颗粒进入基因测序芯片内表面的微坑中；所述气泡驱动指的是，使磁性微颗粒溶液进入基因测序芯片，填充芯片的部分或者全部内部空间，然后正压或者负压通入气体，在芯片的内部空间形成气泡；通过气泡使得磁性微颗粒进入基因测序芯片的微坑内。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在芯片入口处通入气体形成气泡；所述气泡的直径为磁性微颗粒直径的10³～10⁵倍，优选10⁴～10⁵倍。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在芯片入口处通入气体形成气泡；所述气泡为连通于芯片入口的整体；所述气泡直径为芯片宽度的50％～100％，优选80％～100％。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述气泡的个数为1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，最优个数为1个。

7.根据权利要求3-6任一项所述的方法，其特征在于，所述气体指的是空气、氩气、氮气、氦气、氢气中的一种或多种，优选为过滤后的气体。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述气泡在芯片入口处形成，沿着芯片流动池表面稳定地向芯片出口处移动，整个过程中气泡不发生破裂。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磁场由相同的立方体或长方体形状磁铁组成的阵列产生，所述立方体或长方体形状磁铁的数量为16～500个，优选40～200个。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的磁场是多个相同的立方体或长方体形状磁铁同向紧密排列形成的磁铁阵列产生的。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的磁场是多个相同的立方体或长方体形状磁铁彼此之间非同向紧密排列形成的磁铁阵列产生的。