[发明专利]一种不对称草酰胺类衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种不对称草酰胺类化合物的合成方法，将溴代二氟乙酰胺类化合物、有机胺、光催化剂溶于有机溶剂中，在可见光照射下，于20‑40℃温度下敞口反应2‑24h，反应结束后，反应体系经后处理得到一系列不对称草酰胺类目标产物。本发明以可见光作为反应能源实现了不对称草酰胺类衍生物的合成，使反应体系更加安全、绿色，成本更低，拓展了反应的底物适用范围，丰富了不对称草酰胺类化合物的合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种不对称草酰胺类衍生物的合成方法。

背景技术

草酰胺骨架广泛存在于多种具有药理活性的药物分子中，含有该结构的化合物可用作HIV进入抑制剂、抗凝剂、IDO1抑制剂以及防腐剂，此外还可作为配体广泛应用于铜催化的交叉偶联反应。基于草酰胺的药理及配位活性，草酰胺类化合物的合成具有广阔的研究前景。时至今日，对称草酰胺的合成方法研究较多，关于不对称草酰胺类化合物的合成报道较少，主要包括：(1)草酸二甲酯或2-氯-2-氧乙酸乙酯与有机胺的逐步氨解合成不对成草酰胺(Steeneck C,Kinzel O,Anderhub S,Hornberger M,Pinto S,Morschhaeuser B,Albers M,Sonnek C,Czekańska M,Hoffmann T.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2021,33:127744-127753；Sellstedt JH,Guinosso CJ,Begany AJ,Bell SC,Rosenthale M.J MedChem,1975,18:926-933；Linton SD,Aja T,Allegrini PR,Deckwerth TL,Diaz JL,Hengerer B,Herrmann J,Jahangiri KG,Kallen J,Karanewsky DS,Meduna SP,Nalley K,Robinson ED,Roggo S,Rovelli G,Sauter A,Sayers RO,Schmitz A,Smidt R,TernanskyRJ,Tomaselli KJ,Ullman BR,Wiessner C,Wu JC.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14:2685-2691)；(2)通过氨甲酰锂与异氰酸酯的相互作用合成不对称草酰胺(Mizuno T,Matsumoto M,Nishiguchi I,Hirashima T.Synthetic Commun,1993,23:2139-2144)；(3)异氰酸酯先与三氯乙酸酐合成三氯丙酮酰胺中间体，再与有机胺进一步氨解合成不对称草酰胺(Kaim LE,Gaultier L,Grimaud L,Vieu E.Tetrahedron Lett,2004,45:8047-8048)，但现有方法仍存在条件苛刻、原子经济率低以及操作繁琐等缺陷。

发明内容

针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种简便、高效、安全、环保的不对称草酰胺类衍生物的合成方法。

为达到上述目的，提出以下技术方案：

一种不对称草酰胺类衍生物的合成方法，将式(I)所示的溴代二氟乙酰胺类化合物、式(II)所示的有机胺和光催化剂溶于有机溶剂中，在可见光照射下，于20-30℃温度下敞口反应2-24h，反应结束后，反应体系经后处理得到式(III)所示的不对称草酰胺类目标产物；

其反应方程式如下：

式(I)中，取代基R为芳环、杂芳环或烷基，

式(II)中，有机胺为链式胺或环胺，为链式胺时，取代基R¹与R²相同或不同，R¹与R²相同时，取代基R¹为甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基或正辛基；R¹与R²不同时，R¹为H，R²为苄基或异丁基；有机胺为环胺时，有机胺为吡咯烷、吗啉或环己亚胺。