[发明专利]一种用于ADC的双药-接头的制备方法及其用途

权利要求书

1.式III所示的双药物链接组装单元、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其氘代化合物：

其中，T是拴系基团，它能够与靶向接头连接；所述靶向接头为能够靶向结合病变部位的物质；

U是三叉型连接子部分，U的结构为其中，Y₁、Y₂、Y₃各自独立的选自CONH、NHCO、CO、NH、COO、OCO、O、S、或无；L_a、L_b、L_c、L_d、L_e、L_f、L_g、L_h各自独立的选自0～8个亚甲基；A选自N、取代或未取代的以下基团：芳基、杂芳基、链烷基、稠环烷基、杂稠环基、饱和环烷基或饱和杂环烷基，所述取代基各自独立的选自卤素、氰基、羟基、C_1～6烷基或C_1～6烷氧基；

m、n、p各自独立的选自0～30的整数，且n、p不同时为0；

W₁、W₂、W₃各自独立的选自亚甲基、亚烯基、亚炔基、3～8元芳基、3～8元杂芳基；Wa选自2～8整数；

L₁和L₂为可断裂或不可断裂的链接基团；

D₁、D₂分别是第一药物结构单元和第二药物结构单元，D1和D2的结构相同或不同。

2.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其氘代化合物，其特征在于：所述T能够与靶向接头上的巯基、氨基反应连接。

3.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其氘代化合物，其特征在于：所述的结构选自：

4.根据权利要求1或2所述的双药物链接组装单元、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其氘代化合物，其特征在于：所述双药物链接组装单元的结构如式IV所示：

其中，U的结构为其中，Y₁、Y₂、Y₃各自独立的选自CONH、CO、NH、O、或无；L_a、L_b、L_c、L_d、L_e、L_f、L_g、L_w、L_v各自独立的选自0～4个亚甲基；A选自N、取代或未取代的以下基团：芳基、杂芳基、链烷基、饱和环烷基或饱和杂环烷基，所述取代基各自独立的选自卤素、氰基、羟基、C_1～6烷基或C_1～6烷氧基；

m、n、p各自独立的选自0～30的整数，且n、p不同时为0；

W₁、W₂、W₃各自独立的选自亚甲基、亚烯基、亚炔基、3～8元芳基、3～8元杂芳基；Wa选自2～4整数；

X¹、X²各自独立的选自其中，a、b、c、d各自独立的选自0或1，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立的选自H、C_1～5烷基、取代或者未取代的苄基、-L₇NHCONH₂，L₇为0～3个亚甲基；

B¹，B²，C¹，C²，E¹，E²各自独立的选自取代或未取代的以下基团：L₈NHL₃、L₄OL₅或无；所述取代基各自独立的选自C_1～5烷基；其中L₈、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立的选自0～2个亚甲基；

D₁、D₂各自独立的选自细胞毒性药物、治疗自身免疫疾病的药物或抗炎的药物；

T如权利要求1或2任一项所述。