[发明专利]一种靶向IL-18Rβ的抗体及其应用

权利要求书

1.一种针对IL-18Rβ的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：

(a)重链互补决定区CDRH1、CDRH2、CDRH3，所述CDRH1、CDRH2、CDRH3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、3和4所示，或者分别如SEQ ID NO:10、3和11所示，或者分别如SEQ ID NO:2、3和11所示；和/或

(b)轻链互补决定区CDRL1、CDRL2、CDRL3，所述CDRL1、CDRL2、CDRL3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:6、7和8所示，或者分别如SEQ ID NO:13、7和8所示，或者分别如SEQ ID NO:16、7和8所示，或者分别如SEQ ID NO:22、7和8所示。

优选地，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个(如1-4个)氨基酸并能保留与IL-18Rβ特异性结合能力的衍生序列。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有如SEQ ID NO:1、9或14所示的重链可变区，和具有如SEQ ID NO:5、12、15或17所示的轻链可变区。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段基于SEQ ID NO:18所示的野生型重链可变区和/或基于SEQ ID NO:20所示的野生型轻链可变区可包括选自下组的有益突变：F27L、F27I、F27V、S99A、S31F、A34D、A34E，或其组合。

4.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段基于SEQ ID NO:18所示的野生型重链可变区和基于SEQ ID NO:20所示的野生型轻链可变区具有选自下组的有益突变：

S31F、A34E、F27L；

S31F、A34E、F27I、S99A；

A34D、F27I、S99A；

S31F、A34D、F27L；

A34E、F27I；

A34D、F27I；

A34E、F27L；

S31F、A34D、F27V、S99A；

A34E、F27L、S99A；或

S31F、A34E、F27L。

5.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段可包括单体、二价抗体、和/或多价抗体。

优选地，所述二价抗体还可以是双特异性抗体；优选地，所述多价抗体还可以是多特异性抗体。

6.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段选自scFv、Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv片段、二硫键连接的Fv(dsFv)。

7.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:5所示，或者分别如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:5所示，或者分别如SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:12所示，或者分别如SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:17所示，或者分别如SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示。

8.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的重链恒定区。

9.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白包括：

(i)如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段；和

(ii)任选的协助表达和/或纯化的标签序列。

10.一种核苷酸分子，其特征在于，所述核苷酸分子编码如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，和/或如权利要求9所述的重组蛋白。