[发明专利]一种高稳定的泛昔洛韦组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种高稳定的泛昔洛韦组合物及其制备方法。一种泛昔洛韦组合物，包括如下组分：泛昔洛韦、硅化微晶纤维素‑山梨醇复合物。能够有效抑制在工艺制备及长期放置过程中产生的泛昔洛韦晶型转变，从而提高稳定性，相比上市的制剂有效期更长。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种高稳定的泛昔洛韦组合物及其制备方法。

背景技术

泛昔洛韦为喷昔洛韦的前药，口服给药后，泛昔洛韦被完全吸收并迅速转化为有活性的喷昔洛韦，对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)，水痘带状疱疹病毒(VZV)及乙型肝炎病毒有抑制作用。

通过观察泛昔洛韦原料药加水前后的形态对比，发现泛昔洛韦遇水会发生明显的转晶，也可能会发生部分转晶，易转化成一水合物晶型，且一水合物的溶解度明显降低，这样会影响本品体内外释放从而影响生物利用度。

参比制剂(持证商：Novartis Pharmaceuticals UK Limited，规格0.25g，商品名：Famvir)采用的湿法制粒工艺，但是湿法制粒工艺中的控制无法确定，上市参比制剂尽管通过中间控制了API转晶现象，但是采用了具有特殊防潮功能的阿克拉4000材与乳白色PVC复合的铝塑包装其价格较为昂贵，成本较高，可以保证3年的有效期。可以获知采用常规的湿法制粒，在制粒过程中原料会发生转晶现象，导致溶出减慢，从而导致生物利用度偏低，如果采用干法制粒尽管可以解决制备过程中可能发生的转晶，但是也无法抑制长期存放过程或者恶劣条件下API的转晶现象，在正产使用过程中，无法达到苛刻的存放条件，过发明对参比制剂进行了详细的研究，研究发现参比制剂按照上市包装在高温60℃存放30天无转晶现象，但是30天后有部分转晶现象，60天仍有一定的转晶现象，从而会导致溶出偏慢，生物利用度偏低，造成质量不可控，临床存在一定的风险。

目前国内已有2021.04月的公开号为CN112587491A的专利“一种泛昔洛韦片组合物”，发明中将活性成分及替他填充剂使用50％乙醇溶液进行一步制粒，乙醇溶液中含D-氨基葡萄糖盐酸盐及其他粘合剂等辅料，利用D-氨基葡萄糖盐酸盐的高水溶性，能够降低制粒过程的水浸入，并达到防潮效果，但是因引入了乙醇水溶液制粒，本身制粒过程中就引入可水分，导致晶型转变存在一定的不可控性，尤其在高温等破坏性条件下晶型转变存在可能性，尽管短时间内可以保持晶型稳定，但是长期仍能造成进行转变，导致生物利用度降低，并且包装成本也会过高。

本发明旨在研究一种高稳定的泛昔洛韦组合物及其制备方法。可以改善上述技术问题，尤其在高温等恶劣条件下效果比较明显。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种高稳定的泛昔洛韦组合物及其制备方法，能够有效抑制在工艺制备及长期放置过程中产生的泛昔洛韦晶型转变，从而提高稳定性，相比上市的制剂有效期更长。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种泛昔洛韦组合物，包括如下组分：泛昔洛韦、硅化微晶纤维素-山梨醇复合物。

优选地，按照重量份数计，所述泛昔洛韦组合物包括：泛昔洛韦：70-80份，硅化微晶纤维素-山梨醇复合物10-20份。

优选地，所述硅化微晶纤维素-山梨醇复合物中，硅化微晶纤维素和山梨醇的质量比为1.5-2：1。

优选地，所述硅化微晶纤维素-山梨醇复合物为由喷雾干燥法制成的颗粒。

优选地，所述硅化微晶纤维素-山梨醇复合物的制备方法为：将硅化微晶纤维素和山梨醇按质量比加入至丙酮和乙醇的混合溶剂中，通过流化床调整参数喷雾干燥制成颗粒即可。

优选地，所述流化床喷雾干燥时，风量35-50m³/h，进风温度60-70℃；

优选地，所述硅化微晶纤维素-山梨醇复合物的粒径≤100目。