[发明专利]一种抗肿瘤药递送系统及其制备方法和用途

说明书

本发明属于制药技术领域，公开了一种抗肿瘤药递送系统及其制备方法和用途。所述的抗肿瘤药递送系统包括细胞、抗肿瘤药和氧化铝，所述的抗肿瘤药包载于所述的细胞内部，所述的细胞表面吸附有所述的纳米氧化铝。本发明的递送系统生物相容性好、安全性高，具有更高的载药量和包封率，进入体内后能实现药物的缓慢释放，此外，还能持久刺激树突状细胞的成熟，增加机体的免疫功能，从而提高抗肿瘤的效果。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤药递送系统及其制备方法和用途。

背景技术

传统的癌症治疗方法是化学药物疗法，其中盐酸伊立替康是一种水溶性的喜树碱衍生物，在体内，可经羧酸酯酶被代谢活化为7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，通过抑制拓扑异构酶I的活性实现细胞毒作用，对于结肠癌、宫颈癌、肝癌等细胞内存在丰富的拓扑异构酶I的癌症疾病具有确切的疗效。然而，盐酸伊立替康的内酯环结构在生理环境下易转变为无药理活性且毒性较大的羧酸盐形式。此外，国内上市产品盐酸伊立替康注射剂亦存在食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，大大限制了该药在临床上的使用。

目前，关于盐酸伊立替康新型给药系统的研究和开发主要集中在脂质体、纳米粒及纳米胶束等剂型，但在应用过程中存在使用外源性材料作为载体导致的生物相容性较差以及载体材料后期降解等问题，故选择合适的载体材料，并利用制剂手段制备合适的递送系统，对于发挥药物临床疗效，降低毒副作用就显得尤为必要。

新兴的癌症治疗方法有肿瘤免疫疗法，目前正逐渐被应用于临床治疗中。其中佐剂在指导和增强抗原的免疫反应中起着极其重要的作用，可以诱导抗原递呈细胞激活和成熟，从而提高人体的保护能力。纳米氧化铝由于颗粒尺寸小，佐剂活性更强，常与抗原结合作为疫苗使用。然而一般疫苗通过皮下接种，但若不能被有效摄取，免疫效力仍然很弱，可见，为提高免疫应答，还迫切需要适宜的传递系统。

目前在盐酸伊立替康治疗过程中联合免疫治疗方法的相关报道主要集中在联合单抗及免疫调节剂，且多采用注射液剂型，存在制备成本较高，且仍然无法避免盐酸伊立替康的毒副作用等问题。

因此，开发一种适宜的药物递送系统，在化学治疗的基础上联合免疫治疗，对于通过提高机体的免疫应答能力以增强化疗药物的抗肿瘤临床疗效是具有重要意义的。

发明内容

鉴于以上现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种抗肿瘤药递送系统及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明是通过以下技术方案获得的。

本发明的目的之一在于提供一种抗肿瘤药递送系统，所述的系统包括细胞、抗肿瘤药和氧化铝，所述的抗肿瘤药包载于所述的细胞内部，所述的细胞表面吸附有所述的纳米氧化铝。

优选地，所述的细胞选自红细胞、血小板、巨噬细胞和单核细胞中的一种或多种。

更优选地，所述的细胞为红细胞。

优选地，所述的抗肿瘤药选自伊立替康、阿霉素、多柔比星和吉他西滨中的一种或多种。

更优选地，所述的抗肿瘤药为伊立替康。进一步优选地，所述的抗肿瘤药为盐酸伊立替康。

优选地，所述的氧化铝的粒径为50nm～400nm。

更选地，所述的氧化铝的粒径为200nm～400nm。

优选地，所述的细胞包载所述的抗肿瘤药的载药量为1mg/mL～10mg/mL细胞。

更优选地，所述的细胞包载所述的抗肿瘤药的载药量可以为1mg/mL～5mg/mL细胞，也可以为3mg/mL～8mg/mL细胞，也可以为7mg/mL～10mg/mL细胞。在某个优选的实施方式中，为3.6mg/mL红细胞。