[发明专利]一种盐酸鲁拉西酮的制备方法

权利要求书

1.一种制备盐酸鲁拉西酮的方法，包括：

步骤1：将化合物A、化合物B、溶剂1和有机碱加到反应器中，搅拌，使溶清，控温反应一段时间，得到含有化合物C的反应液体系。

2.根据权利要求1所述的方法，步骤1包括以下条件的至少之一：

化合物B与化合物A的投料摩尔比为0.8-2.0:1.0；

溶剂1为水、乙醇、乙腈和甲醇中的至少一种；

溶剂1化合物A的投料体积质量比为0.1ml/g-10.0ml/g；

所述有机碱为三乙胺、DIPIE和吡啶中的至少一种；和

所述有机碱与化合物A的投料摩尔比为0.8-5.0:1.0。

3.根据权利要求1或2所述的方法，步骤1中的控温反应的反应温度为50℃-100℃，优选60℃-90℃或65℃-85℃；任选地，反应时间为16h-36h，优选18h-30h或20h-26h。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中，步骤1反应完毕后，反应液经稀释后进行HPLC检测，化合物C的纯度大于90％。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，还包括：

步骤2：向含有化合物C的反应液体系中加入化合物D、溶剂2和无机碱，搅拌，体系控温反应，经后处理得到化合物E；任选地包括

步骤3：将化合物E溶于溶剂3，搅拌并升温至一定温度，待溶清后，向体系中加入用溶剂4稀释的盐酸溶液，反应完毕后经后处理，得到盐酸鲁拉西酮。

6.根据权利要求5所述的方法，步骤2包括以下条件的至少之一：

化合物D与化合物A的投料摩尔比为0.8-2.0:1.0；

溶剂2包括甲苯、二甲苯、DMF和DMSO中的至少一种；

溶剂2与化合物A的投料体积质量比为5.0ml/g-20.00ml/g；

所述无机碱包括碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠和碳酸钠中的至少一种；和

所述无机碱与化合物A的投料摩尔比为0.8-3.0:1.0。

7.根据权利要求5或6所述的方法，步骤2中的控温反应的反应温度为50℃-130℃，优选70-125℃或90-120℃；任选地，反应时间为6h-30h，优选12h-28h或18h-26h。

8.根据权利要求5所述的方法，步骤3包括以下条件的至少之一：

盐酸与化合物E的投料摩尔比为0.9-3.0:1.0；

溶剂3为丙酮或乙酸乙酯或其组合，溶剂3与化合物E的投料体积质量比为5.0ml/g-25.0ml/g；

溶剂4为水、丙酮、甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的至少一种；和

溶剂4与化合物E的投料体积质量比为1.0ml/g-10.0ml/g。

9.根据权利要求5-8任一项所述的方法，其中，步骤2中的后处理包括：体系用水洗涤，减压浓缩后，所得残余物结晶，其中，结晶溶剂为甲苯/环己烷、乙酸乙酯、丙酮或丙酮/水；任选地，步骤3中后处理包括：在一定温度条件下析晶1-5h，过滤，干燥，其中，析晶的温度条件为-5℃-20℃，优选-5℃-10℃或-5℃-5℃。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其包括：

步骤1：将化合物A、化合物B、三乙胺和水加到反应器中，搅拌，使溶清，并控温50℃-100℃反应16h-36h，得到含有化合物C的反应液体系；

步骤2：向含有化合物C的反应液体系中加入化合物D、碳酸钾和甲苯，搅拌，体系升温至50℃-130℃，保温搅拌反应6h-30h，有机相用水洗涤，减压浓缩后，所得残余物用甲苯和环己烷结晶，得到化合物E；和

步骤3：将化合物E溶于丙酮或乙酸乙酯，搅拌并升温至30℃-60℃，待溶清后，向体系中加入用水或者丙酮稀释后的盐酸溶液，保温搅拌1-5h；将体系降温至0-20℃析晶1-5h，过滤，所得固体在60℃-90℃真空干燥，得到盐酸鲁拉西酮。