[发明专利]孕甾烷型的C21-甾体类化合物在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，公开了孕甾烷型的C21‑甾体类化合物在制备抗炎药物中的应用。本发明的孕甾烷型C21‑甾体类化合物去乙酰基萝藦苷元和开德苷元对脂多糖诱导的小鼠原代腹腔巨噬细胞炎症细胞因子有较好的抑制作用，具有一定抗炎活性，为抗炎药物的研发提供新的选择。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体来说涉及孕甾烷型的C21-甾体类化合物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

隔山消(基原植物：耳叶牛皮消Cynanchum auriculatumRoyle ex Wight)的干燥块根。秋季采收，洗净，干燥，亦为我国贵州省少数民族用药，常用于虚损劳伤，痢疾，疳积，饱胀胃痛，白带，疮癣。但是土家医认为本品具有健胃消积，解毒消肿、抗炎镇痛之功效(叶定江，原思通.中药炮制学辞典.上海:上海科学技术出版社(第1版)，2005∶247～248)，刘刚等对隔山消及其不同炮制品的抗炎作用进行了研究，表明隔山消及两种炮制品均有一定的抗炎作用，两种炮制品的抗炎效果比生品有所增强(刘刚，朱小珊，陈金利，邓旭坤，梅之南.隔山消及其不同炮制品对小鼠的抗炎作用[J].中药药理与临床.2011,27(3)：82-84.)。另有文献报道隔山消可以治疗慢性萎缩性胃炎(李文胜，屈亚莉，屈克义，朱炼，郭莲军.复方隔山消颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用[J].中国中西医结合消化杂志.2006,(6)：363-364,368.)。

鉴于隔山消中抗炎活性成分尚未阐明，我们决定对隔山消中主要化学成分进行分离纯化及鉴定，然后通过构建的LPS诱导小鼠炎症模型对其中化学实体进行活性评价，希望发现可以作为抗炎药物的候选化学实体。

发明内容

本发明提供了孕甾烷型C21-甾体类化合物在制备抗炎药物中的新应用。

本发明的技术方案如下：

本发明提供孕甾烷型C21-甾体类化合物在制备抗炎药物中的应用，所述孕甾烷型C21-甾体类化合物的结构式如式I所示：

其中，R选自氢、

本发明中，所述化合物具有抑制炎症细胞因子的作用。

作为一种实施方式，所述炎症细胞因子包括IL-6和TNF-α。

作为一种实施方式，所述化合物的体外有效浓度为30-80μmol/L，进一步优选为40-60μmol/L。在上述浓度下，化合物能够有效抑制炎症细胞因子，且对细胞无毒副作用。

作为一种实施方式，当R为氢时，所述化合物为去乙酰基萝藦苷元，CAS号：3513-04-0。

作为一种实施方式，当R为时，所述化合物为开德苷元，CAS号：38395-01-6。

本发明对上述化合物的来源没有特殊限定，可以商业购买，也可以从隔山消中提取分离得到。

作为一种实施方式，上述化合物的提取方法包括：将隔山消粉碎，乙醇回流提取，所得提取物在酸中水解，乙酸乙酯萃取，硅胶柱层析梯度洗脱分离，得到所述化合物。

优选的，所述梯度洗脱的洗脱剂为不同体积配比的石油醚和丙酮，优选洗脱剂中石油醚和丙酮的体积比分别为：1：0、20：1、10：1、5：1、1：1和0：1，其中0代表没有该物质，为石油醚或丙酮的单品。本发明中，体积比为1：1的石油醚和丙酮洗脱部分分离得到乙酰基萝藦苷元，体积比为5：1的石油醚和丙酮洗脱部分分离得到开德苷元。

作为一种实施方式，所述药物包括上述化合物及其药用盐中的任意一种或几种，以及药学上可接受的辅料。

作为一种实施方式，所述药物为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂或喷剂。

与现有技术相比，本发明的优点在于：