[发明专利]一种(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法

说明书

本发明提供一种(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法。所述(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法具体包括以下步骤：(1)在羰基还原酶和辅酶再生酶的存在下，D‑吡喃木糖苷‑2‑(S)丙酮发生不对称还原反应，得到(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的粗品；(2)将步骤(1)得到的反应体系依次进行萃取、浓缩和结晶，得到(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的晶体。本发明提供了一种利用高立体选择性和针对特定底物D‑吡喃木糖苷‑2‑(S)丙酮的羰基还原酶，合成得到高纯度的(β,S)构型的羟丙基四氢吡喃三醇，并从特定的混合溶剂中结晶得到单一构型的固体，纯度高，质量好，de值可达100％。

技术领域

本发明属于化学生物领域，具体涉及一种(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法。

背景技术

羟丙基四氢吡喃三醇，又名玻色因，是一种从木糖衍生而来的糖蛋白混合物。由于木糖大量存在于山毛榉树中，且具有促进葡糖氨基葡聚糖即粘多糖生成的能力。羟丙基四氢吡喃三醇能通过刺激粘多糖的生成，提高细胞外基质间的水分仿含量。从而充分地填充ECM的间隙，使得肌肤减少皱纹，显得更加细腻。同时在DEJ处发挥作用，促进胶原蛋白VII和胶原蛋白IV的合成，使人们的表皮和真皮链接得更紧密，让使整个皮肤重现饱满，更显紧致和弹性。

羟丙基四氢吡喃三醇作为一种β-木糖衍生物，最早是由欧莱雅公司开发的抗衰老活性物质，结构式如下：

2006年欧莱雅将羟丙基四氢吡喃三醇添加到护肤品中，2018年欧莱雅旗下众多品牌开始大规模推出，羟丙基四氢吡喃三醇抗衰老作用明显，因此受到了美容界的喜爱。化合物的生物活性和安全性与其立体结构与有关，不同的立体结构可能有不同的活性。按活性物质化学结构对生物活性影响的程度，通常分为结构非特异性化合物和结构体异性化合物，羟丙基四氢吡喃三醇就是一种结构特异性化合物，它的立体化学特性对生物活性有重大影响。

CN200510071732.0中报道，(β,S)构型为优势构型，其生物活性远远大于(β,S)和(β,R)构型的混合物，(β,S)构型在混合物中的比例越高，生物活性越高。

CN200510071732.0中报道了一种以D-吡喃木糖苷-2-(S)丙酮为原料，在异丙醇溶液中，加入硼氢化钠和乙酸，从而选择性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羟基丙烷化合物，dr≥90％。但该方法需加入易制爆化合物硼氢化钠，反应中有大量氢气放出，有一定的危险性，并且最后产品需过硅胶柱纯化，不利于工业化。

CN201910785216.6中公开了一种利用稀土金属配合物合成羟丙基四氢吡喃三醇的方法，利用稀土金属配合物作催化剂，使D-木糖与乙酰乙酸乙酯反应，再进一步还原为羟丙基四氢吡喃三醇。该方法收率只有80％，而且无法选择性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羟基丙烷化合物。

CN202010629023.4中公开了一种利用生物酶一锅法制备羟丙基四氢吡喃三醇的方法。该方法方法简单，环境友好。但是收率只有80％，但是同样无法选择性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羟基丙烷化合物。

因此，亟待开发一种结晶得到单一构型的固体，纯度高，质量好的(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法，本发明选择了一种高的立体选择性和针对特定底物D-吡喃木糖苷-2-(S)丙酮的羰基还原酶，合成得到高纯度的(β,S)构型的羟丙基四氢吡喃三醇，并从特定溶剂中结晶得到单一构型的固体，纯度高，质量好。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法，所述(β,S)构型羟丙基四氢吡喃三醇的结晶方法具体包括以下步骤：