[发明专利]一种包含无菌PCL微球的美容产品

说明书

本发明涉及一种含有无菌PCL微球的美容产品，包含无菌PCL微球，所述无菌PCL微球采用辐照灭菌处理，其表面光滑，呈球形，平均粒径范围为26‑46μm，圆整度≥0.96以上。所述无菌PCL微球采用γ或β射线辐照灭菌处理得到；所述CMC‑Na凝胶通过湿热灭菌法灭菌处理得到。将辐照灭菌后的无菌PCL微球与湿热灭菌后得到的CMC‑Na凝胶混匀后灌装到经环氧乙烷灭菌过的注射器后形成的无菌美容产品，不仅可以满足无菌注射的需要，也能更好地保证产品质量，减少炎症反应等副作用的产生。

技术领域

本发明涉及医疗美容或医用制剂领域，具体涉及一种包含无菌PCL微球的美容产品及其制备、灭菌方法。

背景技术

聚己内酯（Polycaprolactone，PCL，CAS号：24980-41-4）又称聚ε-己内酯，是通过ε-己内酯单体在金属阴离子络合催化剂催化下开环聚合而成的高分子聚合物，通过控制聚合条件，可以获得不同的分子量。其外观为白色固体粉末或颗粒，无毒，不溶于水，易溶于多种极性有机溶剂。PCL具有良好的生物相容性、良好的有机高聚物相容性，以及良好的生物降解性，可用作细胞生长支持材料，可与多种常规塑料互相兼容，自然环境及体内可完全降解。PCL降解后的产物为CO₂和H₂O，对人体无毒。PCL用作体内植入材料的医美填充剂，可刺激胶原蛋白的生成。基于PCL的羧甲基纤维素凝胶注射后可提供即时和持续的丰盈效果。

作为填充剂原料的PCL通常被制成微球，其大小、形状、光滑度已被证明对组织反应有很大影响，并决定了反应的程度。当PCL微球被制备成规则的、具有光滑表面的球形，可以最大限度地减少炎症的发生；形成的球体越光滑，越有利于皮下注射，高光滑度的微球在刺激皱纹下成纤维细胞逐一包裹的同时，能够减少异物反应的发生。

由于注射美容产品的给药方式是直接注射入人体的皮下组织，如果产品表面或者内部携带病原体可导致严重的感染，引起患者严重的不良反应，因此用于人体植入的生物医学填充剂需要灭菌。灭菌不仅需要杀灭或除去微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高注射剂的安全性和有效性，还需要保证注射美容产品的形态、稳定性以及临床疗效，因此选择适宜的灭菌方法对保证美容产品质量具有重要意义。过去几十年来，在医疗器械产品和医美注射产品领域已经采用了多种灭菌方法，包括蒸汽处理、加热/高压灭菌、环氧乙烷处理、等离子体灭菌以及电子束辐照（β辐照）、γ辐照或X射线辐照。灭菌方法须与植入物的材料选择相适应，以避免灭菌过程的无效性，降低其对产品的破坏性。

PCL具有较低的熔融温度（约为60℃），不能耐受高温。在超过50℃的情况下，PCL微球会融化，因此PCL微球不适合蒸汽处理和高压灭菌技术，上述方式会损坏材料或者植入物的结构。Cassan等人评估了有关于PCL灭菌的三种低温技术，包括β射线辐照灭菌，γ射线辐照灭菌和X射线辐照灭菌，发现辐照会导致分子量降低，结晶度升高，同时微球也会受到辐照的影响，产生形态辐照效应是剂量依赖性的，较高的辐照剂量导致更强的变化。其中发现γ辐照似乎是最不合适的方法，而电子束（β辐照）的影响较小。

此外，维持注射微球的球体形状及表面光滑度十分重要，一方面可以提高凝胶的流动性，另一方面也可以防止不良异物反应，因为真皮填充物的总体生物相容性是由光滑和规则形状的微粒决定的，这些光滑微粒会刺激胶原蛋白生长，而粗糙、不规则形状的微粒被巨噬细胞和多核巨细胞包围，导致包膜纤维化，抑制胶原蛋白的产生，并且可能导致不良异物反应。