[发明专利]一种铂(II)配合物的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种铂化合物的合成及其在肿瘤治疗中的应用。一种二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物，合成方法如下：取吡哆醛溶于醇类，转移至反应器/容器中，加入二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)配合物，加热搅拌4小时，得到浅黄色沉淀，过滤收集沉淀。将上述沉淀溶于醇类，转移至反应器/容器中，缓慢加入苯甲酰肼的的乙醇溶液，加热搅拌4小时，将溶液转移至试管中，在上层缓慢加入正己烷，使正己烷和醇类有明显分层，静置，分层处析出晶体，收集晶体，即得二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物。所述铂(II)配合物具有抗肿瘤活性可以用于肿瘤治疗。

技术领域

本发明涉及一种铂(II)配合物及其合成方法，尤其是涉及一种二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物的合成方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

自1965年发现顺铂以来，铂类抗癌药物的应用和研究取得了快速发展。顺铂作为一种广谱抗癌药物，在某些实体肿瘤的治疗中表现出极大的优势，特别是在宫颈、卵巢、睾丸、颈部和头部的治疗中。但由于其存在获得性或固有耐药、毒性严重、水溶性低等副作用，极大地限制了其临床应用。许多癌症最初对顺铂治疗有反应，但当肿瘤复发时，经常发生多药耐药性。成功克服或规避癌症的多药耐药性一直是壹个具有挑战性的工作。因此，本领域技术人员研究了非经典抗肿瘤铂(II)配合物，不仅对肿瘤细胞株的抗增殖活性高于顺铂，而且对顺铂耐药细胞株也有很好的抑制效果。目前还未见有二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物在各种类型肿瘤的治疗中相关应用的公开报道。

发明内容

本发明针对技术不足，提出一种具有显著的体外抗肿瘤活性的二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物，克服了现有铂类药物抗肿瘤活性低以及容易产生多药耐药性的缺陷，具有较好的潜在药用价值，有望用于抗肿瘤药物的制备。

本发明同时提供了该铂(II)配合物的合成方法。

本发明采用的技术方案：

一种二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物，其在药学上可接受的化合物结构如下式(I)所示：

所述的二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物合成方法，步骤如下：

1)取吡哆醛溶于醇类，转移至反应器/容器中，加入二氯·二-二甲基亚砜合铂(II)配合物，加热搅拌3-5小时，得到浅黄色沉淀，过滤收集所述浅黄色沉淀；

2)将上述浅黄色沉淀溶于醇类，转移至反应器/容器中，缓慢加入苯甲酰肼的乙醇溶液，加热搅拌3-5小时，将溶液转移至试管中，在上层缓慢加入正己烷，使正己烷和醇类有明显分层，静置，分层处析出晶体，收集晶体，即得二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物。

发明有益效果：

1、本发明提供了一种新的二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物，申请人对所得二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物的体外抗肿瘤活性研究表明，它们对肺癌细胞(NCI-H460和A549)以肺癌耐顺铂细胞细胞(NCI-H460/DDP和A549/DDP)都具有显著的体外抗肿瘤活性，具有较好的潜在药用价值，有望用于抗肿瘤药物的制备。

2、本发明二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物合成方法，克服了现有铂类药物抗肿瘤活性低以及容易产生多药耐药性的缺陷，工艺简单，容易实现。

附图说明

图1所示为本发明二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物化学单晶结构；

图2所示为二氯·二甲基亚砜·吡哆醛缩苯甲酰肼合铂(II)配合物合成路线；

图3所示为A549细胞周期分布；