[发明专利]二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，解决了现有中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠，无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制技术问题。所述检测方法采用高效液相色谱法进行测定，具体包括下述检测步骤：S1、制备供试品溶液；S2、制备自身对照溶液；S3、制备混合对照溶液；S4、制备系统适用性溶液；S5、液相色谱检测。本发明提供的二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，适用于二羟丙茶碱原料药及其制剂的有关物质分析，实现了杂质之间以及杂质与主峰之间的有限分离。

技术领域

本发明涉及药品检测领域，具体涉及一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法。

背景技术

二羟丙茶碱是一种黄嘌呤衍生物，具有支气管扩张药和血管扩张药的作用。它用于治疗呼吸系统疾病，例如哮喘，心脏呼吸困难和支气管炎。它充当腺苷受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。国内的呼吸道疾病尤为严重，本品适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。

二羟丙茶碱原料药按其主流合成工艺路线，经杂质分析，确认其可能含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D。

本申请人发现现有技术至少存在以下技术问题：

中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠。无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，以解决现有中国药典2020中二羟丙茶碱有关物质分析方法只针对杂质B进行检测，经实验确认该方法杂质B和杂质C不能有效分离，且主峰理论塔板数低于5000，检测数据不可靠，无法有效的对二羟丙茶碱质量进行控制的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供的一种二羟丙茶碱原料药及其制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行测定，具体包括下述检测步骤：

S1、制备供试品溶液；

S2、制备自身对照溶液；

S3、制备混合对照溶液；

S4、制备系统适用性溶液；

S5、在下述色谱条件与系统适用性试验条件进行检测，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，记录色谱图；

①色谱条件：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；

柱温：38-42℃；

流动相：以磷酸二氢钾甲醇溶液〔磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾1.0g，加水溶解并稀释至1000ml)-甲醇(90∶10)〕-甲醇(98∶2)为流动相；

检测波长：270-274nm；

进样体积：10μl；

流速：0.9-1.1ml/min；以线性梯度洗脱方式洗脱；

②系统适用性试验条件：系统适用性色谱图中，理论塔板数按二羟丙茶碱峰计算不低于5000，二羟丙茶碱峰与相邻峰之间的分离度大于1.5；

所述有关物质包括杂质A、杂质B、杂质C和杂质D，所述杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的结构式如下：

进一步的，所述步骤S1中，将供试品用流动相稀释至每1ml中含1.0mg供试品。